에이비엘바이오 주식 주가 목표 차트 시세 공시 거래소 추천주 전망 및 기업 분석 배당금 수익률 증권

 

에이비엘바이오 주식 주가 목표 차트 시세 공시 거래소 추천주 전망 및 기업 분석 배당금 수익률 증권

 

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I. 회사의 개요



1. 회사의 개요



기업공시서식 작성기준에 따라 분기 보고서의 경우에는 이 항목을 기재하지 않습니다.



2. 회사의 연혁



기업공시서식 작성기준에 따라 분기 보고서의 경우에는 이 항목을 기재하지 않습니다.

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3. 자본금 변동사항


기업공시서식 작성기준에 따라 분기 보고서의 경우에는 이 항목을 기재하지 않습니다.




4. 주식의 총수 등



기업공시서식 작성기준에 따라 분기 보고서의 경우에는 이 항목을 기재하지 않습니다.



5. 정관에 관한 사항



기업공시서식 작성기준에 따라 분기 보고서의 경우에는 이 항목을 기재하지 않습니다.




II. 사업의 내용



1. 사업의 개요



가. 회사 사업 개요

당사는 기반 기술인 이중항체 플랫폼 'Grabody™'를 바탕으로 연구ㆍ개발하는 다양한 파이프라인의 기술이전(License-out)을 통해 중장기 성장이 가능한 사업모델을 추구하고 있습니다. 당사 보유 기반 기술 및 파이프라인에 연구개발 파트너들의 역량을 더하여 개발 속도를 가속화하는 한편, 추가 진행 여부에 대한 엄격한 의사결정 검토 체계(Decision Review System)를 적용하여 가치 상승에 한계가 있는 기술에 대해서는 조기에 과감한 개발중단을 단행하여 총 개발비용 대비 높은 가치 창출을 추구하고 있습니다. 또한, 개발에 역량을 보탠 파트너사에게는 기술이전에 대한 혜택을 분할하여, 공동개발에 대한 동기부여를 하고 있습니다. 또한, 기술도입(License-in)을 통해서도 신규 파이프라인 개발 가능성을 높이고 진행 속도 역시 앞당기고자 노력하고 있습니다.

이미지: [Business Model]
[Business Model]



당사가 집중하고 있는 연구ㆍ개발 분야에서는 상당한 규모의 기술이전 계약('II. 사업의 내용 → 7. 기타 참고사항 → 라. 산업분석' 참조)이 체결되고 있습니다. 이는 기존 치료법의 한계가 존재하고 기술수요가 높은 시장이기 때문에 가능한 것입니다. 당사가 주력하고 있는 이중항체 기반 면역항암제 및 퇴행성뇌질환 치료제 등의 글로벌 기술이전 사례는 시장의 unmet needs가 높다는 것을 뒷받침 해주기에 충분합니다.


이와 같이 당사는 파이프라인 및 시장의 성격, 당사의 우수한 기술력 등에 근거하여 빠른 기술이전이 가능할 것으로 예상하고 있습니다. 이러한 조기 기술이전은 전략적인 파이프라인 또는 새로운 기술 개발을 위한 자원의 집중을 가능하게 하므로, 계속해서 경쟁력 있는 파이프라인을 유지할 수 있게 합니다. 또한, 기술이전이 완료된 계약으로부터의 마일스톤 달성에 따른 현금유입으로 재무적인 안전성 역시 확보할 수 있습니다. 당사는 경쟁력 있는 플랫폼 기술 및 시장의 높은 unmet needs를 충족시킬수 있는 다양한 파이프라인을 확보하고 있으며, 해당 파이프라인의 기술이전을 통한 외형 확대 및 지속적인 성장을 꾀하고 있습니다.

한편, 자본시장법 및 동법시행령에 따라 집합투자재산을 부동산에 주로 투자하고 운용하여 그 수익을 수익자에게 배분하는 집합투자기구로서, 2022년 취득 후 주요 종속 회사에 해당하였던 메테우스일반사모부동산투자신탁1호는 2023년 중 청산 소멸하였습니다.


나. 신규 사업

당사는 바이오 의약품을 연구ㆍ개발하고 있으며, 보고서 작성기준일 현재 바이오 의약품 연구ㆍ개발 외 추진 중인 신규 사업은 없습니다.



2. 주요 제품 및 서비스



가. 주요 제품 등의 현황

당사는 국내외 제약사와의 기술이전(License-out) 또는 공동개발에 대한 계약을 체결한 뒤, 바이오 의약품 개발 단계에 따라 선수수수료, 단계별 마일스톤 및 제품 출시이후 판매액의 일정 부분에 해당하는 로열티를 받게 됩니다. 공시대상기간 중 제품 또는 상품의 판매에 따른 영업수익은 존재하지 않으며, 당사의 영업수익은 기술이전 계약에 따라 발생한 금액으로 구성되어 있습니다. 또한, 2023년에 청산 소멸한 당사의 주요 종속회사였던 메테우스일반사모부동산투자신탁1호의 영업수익은 임대수익으로 구성되어 있습니다.

한편, 공시대상기간 중 연결실체의 영업수익 내역은 아래와 같습니다.


(금액단위: 천원)
구   분

주요 회사 2024년 1분기 매출액
(비율) 2023년 매출액
(비율) 2022년 매출액
(비율)
기술이전수익

에이비엘바이오(주),
ABL Bio USA, Inc. 7,937,206
(100.0%) 63,551,324
(97.0%) 65,333,992
(97.1%)
임대수익 메테우스일반사모
부동산투자신탁1호
(주1) -
(0.0%) 1,995,731
(3.0%) 1,966,807
(2.9%)
합   계

7,937,206
(100.0%) 65,547,055
(100.0%) 67,300,799
(100.0%)
(주1) 사모펀드로서 관련 활동에 대한 힘, 변동이익에 노출되는 정도 및 변동이익에 영향을 미치기 위해 힘을 사용하는 능력 등을 종합적으로 고려하여 지배하고 있는 것으로 판단하였으며, 2023년 임대수익은 청산 소멸 되기 전까지의 금액입니다.

나. 주요 제품의 가격변동 추이

보고서 작성기준일 현재 출시가 완료되어 판매되고 있는 제품 또는 상품은 없으므로,가격변동 추이는 기재하지 않았습니다.


3. 원재료 및 생산설비



가. 매입 현황



(단위: 천원)
매입 유형

구  분

2024년 1분기
(제9기 1분기) 2023년
(제8기) 2022년
(제7기)
시약재료비

국  내

1,252,246 5,081,366 4,525,208
수  입

200,772 260,856 180,003
소  계

1,453,018 5,342,222 4,705,211
외주용역비
(주4)
국  내

1,125,530 5,268,563 7,432,033
수  입

10,655,069 28,954,401 28,453,621
소  계

11,780,599 34,222,964 35,885,654
합   계
국  내

2,377,776 10,349,929 11,957,241
수  입

10,855,841 29,215,257 28,633,624
합  계 13,233,617 39,565,186 40,590,865
(주1) 상기 금액은 발생 비용에서 차감하여 회계처리하는 정부보조금 금액을 차감하기 전 금액입니다.
(주2) 시약재료 제조사가 해외업체이지만 국내 대리점을 통해 구매하여 원화로 결제하는 경우에는 국내로 분류하였습니다.
(주3) 시약재료비는 바이오 의약품 연구개발 과정에서 필요한 시약 및 실험소모품 등에 소요되는 비용을 의미하며, 외주용역비는 연구개발 과정에서 외부 전문기관에 위탁하여 수행하여야 하는 실험 및 결과물 의뢰, 비임상 또는 임상 시료를 외부에 위탁하여수행하는 경우 등에 소요되는 비용입니다.
(주4) 기술도입(License-in) 계약에 따라 지급한 금액은 공개될 경우 영업에 손실을 초래할가능성이 있는 영업기밀에 해당하는 계약 세부내용이므로 외주용역비에 포함하여 기재하였습니다.


나. 원재료 가격 변동추이

당사의 주요 매입처인 (주)셀투바이오 등은 당사와의 특수관계가 없습니다. 바이오 의약품 연구개발의 특성상 매입품목은 다양한 종류의 시약 및 실험소모품 등이며, 공급의 독과점이나 안전성에는 문제가 없습니다. 한편, 공시대상기간 중 수익성에 중요한 영향을 미치는 원재료의 가격변동은 있지 아니합니다.


다. 생산 및 생산설비에 관한 사항

당사는 동물세포 배양기와 정제 설비를 보유하고 있으나 이 설비들은 연구 및 공정 개발 혹은 원숭이 예비 독성 시험용 항체 시료 생산을 위한 소규모 생산 설비이며 임상 시료용 혹은 제품 양산용 생산 설비는 보유하고 있지 않습니다. 연구용 혹은 소규모 비임상 독성 시험용 항체 생산에는 현재 설비로 충분하며 비임상, 임상용 시료 생산과 같이 대규모 항체 생산의 경우, 국내외 바이오 의약품 위탁생산 업체들(CMO: Contract Manufacturing Organization)을 활용하고 있습니다.



4. 매출 및 수주상황



가. 매출 실적

당사는 국내외 제약사와의 기술이전(License-out) 또는 공동개발에 대한 계약을 체결한 뒤, 바이오 의약품 개발 단계에 따라 선수수수료, 단계별 마일스톤 및 제품 출시이후 판매액의 일정 부분에 해당하는 로열티를 받게 됩니다. 공시대상기간 중 제품 또는 상품의 판매에 따른 영업수익은 존재하지 않으며, 당사의 영업수익은 기술이전 계약에 따라 발생한 금액으로 구성되어 있습니다. 또한, 2023년에 청산 소멸한 당사의 주요 종속회사였던 메테우스일반사모부동산투자신탁1호의 영업수익은 임대수익으로 구성되어 있습니다.


(단위: 천원)
매출 유형

주요 회사 2024년 1분기
(제9기 1분기) 2023년
(제8기) 2022년
(제7기)
기술이전수익

수   출 에이비엘바이오(주),
ABL Bio USA, Inc. 7,937,206 63,551,324 64,916,345
내   수 - - 417,647
임대수익 내   수 메테우스일반사모
부동산투자신탁1호
(주2) - 1,995,731 1,966,807
합   계

7,937,206 65,547,055 67,300,799
(주1)
당사는 한국채택국제회계기준에 따라 기술이전 계약에 의해 반환의무 없는 선수수수료(Upfront fee 등) 등을 받는 경우, 미래 제공할 추가적인 수행의무와 관련이 있는 것이라면 계약부채로 인식하여 해당 의무를 수행하는 시기에 수익을 인식하고, 미래 제공할 추가적인 수행의무가 없다면 받았을 때 수익을 인식하고 있습니다.

(주2) 사모펀드로서 관련 활동에 대한 힘, 변동이익에 노출되는 정도 및 변동이익에 영향을 미치기 위해 힘을 사용하는 능력 등을 종합적으로 고려하여 지배하고 있는 것으로 판단하였으며, 2023년 임대수익은 청산 소멸 되기 전까지의 금액입니다.

나. 판매경로

(1) 판매조직

당사의 기술이전 사업모델에서 사업개발조직(Business Development)은 판매조직에해당됩니다. 당사의 이상훈 대표이사는 다국적 제약사 근무 경험과 다년간의 바이오개발 업력에 기반하여 해외 인력 등으로 이루어진 사업개발 전담 조직을 진두지휘하고 있습니다.

또한, 당사는 글로벌 경쟁력 강화 및 기술이전을 위한 사업개발 기회 확대를 위해 미국에 100% 자회사인 ABL Bio USA, Inc.를 설립 후 사업개발을 전담시켜, 미국 및 유럽 등지에 소재하고 있는 글로벌 제약사들과의 사업개발 기회를 활발히 늘려 나가고 있습니다.

(2) 판매경로

당사의 매출발생 원천인 기술이전은 크게 두 가지로 나눌 수 있습니다. 학회, 전시회 및 비지니스 파트너링 행사 등 기술 교류의 장을 통한 직접 교섭과 전문 에이전트를 통한 간접 교섭의 두 가지 경로가 존재하며, 국내의 경우 대부분 지역적인 제한이 적은 관계로 양측의 직접 교섭을 통해 이루어지며, 해외의 경우에는 두 가지 방법을 병행하고 있습니다.

통상적인 당사의 기술이전 계약 체결의 절차는 아래와 같습니다.

이미지: [기술이전계약체결의 절차]
[기술이전계약체결의 절차]


직접 또는 간접 교섭을 통하여 접촉한 파트너사와 non-confidential 자료의 공유를 통하여 당사의 기술과 역량에 대한 이해를 돕고, 상호 관심도를 확인한 후 CDA를 체결하게 됩니다. CDA 체결 후 이전 대상이 되는 물질에 대한 기술 자료를 전달하여 심도 있는 검토가 가능하도록 하며, 필요에 따라 MTA를 체결하여 실제 후보물질 또는 clone을 제공하여 파트너사가 직접 실험을 통해 물성 및 효능 등을 시험해 볼 수 있도록 합니다. 파트너사는 온라인의 데이터룸을 통해 열람할 수 있는 문서들과 실제당사를 방문하여 열람할 수 있는 문서들을 검토하여 실사를 진행하며, 기술에 대한 실사가 완료되어 기술이전이 더 진전될 경우, 양사는 기술이전에 대한 주요 계약사항을 협의하게 됩니다. 이후 기술이전을 공식화하기 위하여 계약서를 작성하여 세부 계약사항을 조율하고 확정하여 계약체결을 완료하게 됩니다.


(3) 판매전략

당사는 파트너사가 보유한 자원과 역량에 따라 상응하는 파트너십을 제시함으로써 효과적인 연구개발 성과를 달성할 수 있는 유연한 사업개발 접근법을 구사하고 있습니다. 파트너사의 자원과 역량이 연구ㆍ개발업의 속성상 당사의 것과 다른 단계에 집중되어있을 경우, 파트너십은 기술이전(License-out) 형태로 하여 양사의 역량에 따라 역할을 나누어 연구개발을 진행하는 형태를 띄게 됩니다. 반면, 파트너사가 비슷한 자원과 역량을 보유한 경우 양사는 역할과 비용을 나누어 함께 개발을 가속화하 고, 기술이전이 성사될 경우 수익을 나누는 collaboration 형태를 띄게 됩니다. 


위에서 살펴본 바와 같이, 당사는 보유한 역량과 자원을 효율적으로 활용하고 파트너사가 보유한 역량과 자원에 따라 파트너십을 맞춤화하여 판매의 성과를 높이고 개발효율을 제고하는 전략을 구사하고 있습니다. 


또한, 당사는 기존에 확립된 사업개발 채널을 활용함과 동시에 1) convention exhibition, 2) 주요 convention 패널 토론 참여, 3) 주요 해외학회에서의 pipeline 소개 등 적극적인 방식을 통하여 사업개발 기회를 늘려 나가고 있습니다.


다. 수주현황

당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 




5. 위험관리 및 파생거래



가. 위험 관리 요소

연결실체는 경영활동과 관련하여 시장위험(외환위험, 이자율위험, 가격위험), 신용위험, 유동성위험과 같은 다양한 위험에 노출되어 있습니다. 연결실체의 위험관리는 재무적 성과에 영향을 미치는 잠재적 위험을 식별하여 허용가능한 수준으로 감소, 제거및 회피하는 것을 목적으로 하고 있습니다.

(1) 시장위험

1) 환위험

환위험은 환율의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치가 변동할 위험을 의미합니 다. 연결실체의 환위험은 기능통화 외의 통화로 표시되는 판매, 구매 등 거래와 자산,부채의 환율변동과 관련하여 발생하고 있습니다. 연결실체의 경영진은 원화환율 변동에 대한 주기적 평가 및 외화표시 자산 및 부채 관리를 통하여 외환위험을 관리하고 있습니다.

당분기말 및 전기말 현재 연결실체의 외화자산ㆍ부채의 장부금액은 다음과 같습니다. 

(단위: 천원)
구   분 당분기말 전기말
화폐성 외화자산 화폐성 외화부채 화폐성 외화자산 화폐성 외화부채
USD 11,684,823 5,813,915 20,020,079 4,283,363
GBP - - - 79,731
EUR - 502,917 - -
SEK - - - 14,822
CHF - 15,535 - 90,353

한편, 외화에 대한 원화환율이 10% 상승(하락)할 경우 당분기 및 전분기 중 법인세비용차감전 손익은 각각 535,245천원 및 2,988,677천원 증가(감소)합니다.

2) 이자율위험

이자율위험은 시장이자율의 변동으로 인하여 금융상품에서 발생하는 이자수익 및 이자비용이 변동할 위험을 의미합니다. 지배기업은 당분기말 현재 변동금리 차입금을 신한은행으로부터 차입하고 있습니다. 이 밖에 당분기말 및 전기말 현재 연결실체의 변동이자율을 적용받는 이자부 부채는 없습니다.

3) 가격위험

가격위험은 이자율위험이나 환위험 이외의 시장가격의 변동으로 인하여 금융상품의 공정가치나 미래현금흐름이 변동할 위험을 의미합니다. 한편, 당분기말 및 전기말 현재 당기손익-공정가치측정금융자산 범주로 분류된 집합투자증권 등은 이러한 가격위험에 노출되어 있습니다.

(2) 신용위험

신용위험이란 고객이나 거래상대방이 금융상품에 대한 계약상의 의무를 이행 하지 않아 연결실체가 재무적 손실을 입을 위험을 의미하며, 주로 거래처에 대한 매출채권과 채무증권에서 발생합니다. 한편, 금융자산과 계약자산의 장부금액은 신용위험에 대한 최대 노출정도를 가장 잘 나타내는 경우에 해당하며, 당분기 및 전분기 중 금융자산과 계약자산에서 인식된 손상은 없습니다.

연결실체는 매출채권에 대해 전체기간 기대신용손실에 해당하는 금액으로 손실충당금을 측정합니다. 매출채권에 대한 기대신용손실은 고객의 과거 채무불이행 경험 및 고객의 현재 상태에 기초한 충당금 설정률표를 사용하여 추정하며, 고객 특유의 요소와 고객이 속한 산업의 일반적인 경제상황 및 보고기간말 시점의 현재와 미래예측방향에 대한 평가를 통해 조정됩니다.

그리고, 연결실체는 미회수잔액을 엄격히 통제하며 기간경과 잔액에 대해서는 정기적으로 경영진이 검토하고 있습니다. 한편, 연결실체의 과거 신용손실 경험을 토대로기대신용손실을 추정한 결과 보고기간종료일 현재 채무불이행 등이 발생할 징후는 낮은 것으로 판단하고 있습니다. 


연결실체는 매출채권과 관련하여 담보를 요구하지는 않습니다. 따라서, 연결실체가 담보를 고려하여 대손충당금을 인식하지 않은 매출채권과 계약자산은 없습니다.


(3) 유동성위험

유동성위험은 지급능력에는 문제가 없으면서도 유동성 부족으로 인하여 부채의 만기도래시 원리금을 상환할 재무자원이 없는 등 금융부채와 관련된 의무를 충족하는 데 어려움을 겪게 될 위험을 의미합니다. 연결실체는 중장기 경영계획 및 단기 경영전략을 통해 현금흐름을 모니터링하고 있으며, 일반적인 예상 운영비용을 충당할 수 있는충분한 현금및현금성자산을 보유하고 있다고 확신하고 있습니다. 한편, 당기손익-공정가치측정금융자산으로 분류된 집합투자증권 중 만기가 연장된 건에 대해서는 비유동자산으로 분류하였습니다.


다음 표는 연결실체의 금융부채에 대한 계약상 잔존만기를 상세하게 나타내고 있습니다. 해당 표는 금융부채의 할인되지 않은 현금흐름을 기초로 연결실체가 지급하여야 하는 가장 빠른 만기일에 근거하여 작성되었습니다. 해당 표는 원금 및 이자의 현금흐름을 모두 포함하고 있습니다.

1) 당분기말

(단위: 천원)
구   분 1년 미만 1년 이상
~ 3년 미만 3년 이상 합   계
기타금융부채 8,580,212 865,387 - 9,445,599
차입금 1,883,400 44,099,080 - 45,982,480
합   계 10,463,612 44,964,467 - 55,428,079

2) 전기말

(단위: 천원)
구   분 1년 미만 1년 이상
~ 3년 미만 3년 이상 합   계
기타금융부채 9,529,167 959,319 - 10,488,486
차입금 1,943,600 44,613,454 - 46,557,054
합   계 11,472,767 45,572,773 - 57,045,540

나. 자본 위험 관리

연결실체의 자본관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본비용을 절감하기 위해 최적 자본구조를 유지하는 것입니다.  


연결실체는 자본조달비율에 기초하여 자본을 관리하고 있습니다. 자본조달비율은 순부채를 총자본으로 나누어 산출하고 있습니다. 순부채는 총부채에서 현금및현금성자산 등(당기손익-공정가치측정금융자산 포함)을 차감한 금액이며 총자본은 재무상태표의 자본에 순부채를 가산한 금액입니다. 한편, 전기와 비교할 때 연결실체의 자본관리 목적에 있어 유의적인 정책이나 절차가 변경된 사항은 없습니다.


당분기말 및 전기말 현재 연결실체의 자본조달비율은 다음과 같습니다.

(금액단위: 천원)
구   분 당분기말 전기말
총부채 76,950,235 86,065,261
   차감: 현금및현금성자산 등 (55,906,574) (73,892,609)
순부채(A) 21,043,661 12,172,652
자본총계(B) 63,807,832 74,079,110
총자본(C=A+B) 84,851,493 86,251,762
자본조달비율(D=A/C) 24.80% 14.11%

다. 파생상품 거래현황

한국채택국제회계기준에 따라 종속회사였던 부동산펀드인 메테우스일반사모부동산투자신탁1호는 우리은행 차입금의 이자율 변동 위험을 회피하기 위하여 고정이자를 지급하고 변동이자를 수취하는 이자율스왑계약을 체결하고 있었으며, 2023년 중 청산 소멸함에 따라 해당 계약 역시 해지되었습니다. 한편, 2023년 중 해지된 이자율스왑계약의 내역은 아래와 같습니다.

(금액단위: 천원)
거래목적 종류 거래상대방 계약금액 계약일 해지일 이자율
고정금리 지급 변동금리 수취
매매목적 이자율스왑 우리은행 31,000,000 2022.10.25 2023.10.31 6.19% 3M CD + 1.28%
9,000,000 2022.10.25 2023.10.31 6.65% 3M CD + 1.83%
(주1) 상기 파생상품의 공정가치 변동으로 발생한 전분기 파생상품평가손실 76,962천원은 연결포괄손익계산서상 금융손실로 인식하였습니다.




6. 주요계약 및 연구개발활동



가. 기술이전(License-out) 계약

보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 기술이전(License-out) 계약 현황은 다음과 같습니다.

[기술이전 계약 총괄표]
(원화단위: 천원)

계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총계약금액 수취금액 진행단계
유한양행 전 세계 2018.09.10 계약체결일로부터
특허 중 마지막으로
만료되는 특허권의
존속기간 만료일 또는
최초 제품 판매일로부터
10년 중 나중에
도래하는 날까지 59,000,000
(로열티 별도) 1,100,000
(반환의무 없음) ABL104:
비임상,
ABL105:
임상 1/2상
(한국/호주)
Compass
Therapeutics
항암 분야: 한국을 제외한 전 세계
/안구질환 분야: 한국과 일본을 제외한 전 세계

2018.11.30

(주1)

항암 분야:
USD 410,000,000
/안구질환 분야:
USD 185,000,000
(로열티 별도)

USD 11,000,000
(반환의무 없음)
/재실시권
(sublicense)
부여 기술료
(반환의무 없음)
(주1), (주4) 임상 2/3상
(담도암,
미국),
임상 2상
(담도암,
한국),
임상 2상
(대장암,
미국),
임상 1/2상
(대장암,
중국)
티에스디
라이프사이언스 전 세계 2019.04.29 (주1) (주1)
(주1)
(주2)
CStone
Pharmaceuticals
(제3자 기술이전) 한국을 제외한 전 세계 2020.10.28 계약일로부터 해당 후보
물질의 Royalty 지급기간
종료일까지
즉, (1) 리가켐바이오 사의
ADC 후보물질 특허의
마지막 만료기한 또는
(2) 첫번째 판매 후 10년
또는
(3) 허가 혹은 시장독점권의
만료
중 마지막 일 USD 363,500,000
(로열티 별도)
(주3) (주1)
임상1상
(미국/호주
/중국)
(주5)
한독 한국 2020.12.08 파이프라인 중 가장
늦은 발매일로부터
20년 (주1) (주1) ABL001:
임상 2상
(담도암,
한국),
ABL103:
임상 1상
(한국),
ABL501:
임상 1상
(한국)
Sanofi
(주6) 전 세계 2022.01.11 마지막까지 존속하는
특허권의 만료일까지 USD 1,060,000,000
(로열티 별도) USD 120,000,000
(반환의무 없음) 임상 1상
(미국)
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 기술이전 후 당사의 연구개발은 중단하였습니다(2019년).
(주3) 기술이전에 따른 선급금, 마일스톤, 경상기술료(Royalty) 등 모든 금액은 공동연구개발을 수행하였던 리가켐바이오 사와 양사 합의된 비율로 배분됩니다.
(주4) Compass Therapeutics가 Elpiscience(중국)에 중국, 홍콩, 마카오와 대만 권리에 대한 재실시권(sublicense)을 부여하는 기술이전 계약에 따라 수취하는 모든 금액은 Compass Therapeutics로부터 양사 합의된 비율로 배분됩니다.
(주5) 임상 시작과 함께 당사의 계약상 연구개발 의무는 종료되었습니다(2021년).
(주6) Sanofi 사의 100% 자회사인 Genzyme Corporation을 통해 계약을 체결하였습니다.


(1) 이중항체 기반 면역항암제 후보물질 2종 (ABL104, ABL105)
계약상대방 유한양행
계약내용 이중항체 기반 신규 면역항암제에 대한 공동개발 및 기술이전
대상지역 전 세계
계약기간 계약체결일로부터 특허 중 마지막으로 만료되는 특허권의 존속기간 만료일
또는 최초 제품 판매일로부터 10년 중 나중에 도래하는 날까지
총계약금액 59,000,000 천원, 로열티 별도
수취금액 1,100,000 천원 (반환의무 없는 금액)
계약조건 (주1)
회계처리방법 선수수수료(Upfront fee)는 수행의무를 이행하는 기간에 걸쳐 수익을 인식하며,
추가적인 수행의무나 반환의무가 없는 마일스톤 금액(Milestone fee)은 일시에
수익을 인식
대상기술 T 세포 관여 이중항체
개발진행경과 ABL105: 임상 1/2상(한국/호주), ABL104: 비임상 단계 진행 중
기타사항 -
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.


(2) 신생혈관 억제 항암항체 1종 (ABL001)
계약상대방 Compass Therapeutics
계약내용 신생혈관 억제 항암제 후보물질의 전용실시권 부여
대상지역 항암분야: 한국을 제외한 전 세계
안구질환 분야: 한국과 일본을 제외한 전 세계
계약기간 (주1)
총계약금액 (1) 항암분야: USD 410,000,000, 로열티 별도
(2) 안구질환분야: USD 185,000,000, 로열티 별도
(3) 합계: USD 595,000,000, 로열티 별도
수취금액 USD 11,000,000 (반환의무 없는 금액),
재실시권(Sublicense) 부여 기술료 (반환의무 없는 금액) (주1), (주2)
계약조건 개발, 승인 및 판매 등에 따른 마일스톤 등 수령,
Compass Therapeutics 사가 타 회사에 재실시권(Sublicense)를 부여할 경우 수익 공유
회계처리방법 선수수수료(Upfront fee)는 수행의무를 이행하는 기간에 걸쳐 수익을 인식하며,
추가적인 수행의무나 반환의무가 없는 재실시권(sublicense) 부여 기술료 및
마일스톤 금액(Milestone fee)은 일시에 수익을 인식
대상기술 ABL001 (VEGF X DLL4)
개발진행경과 임상 2/3상(담도암, 미국), 임상 2상(담도암, 한국),
임상 2상(대장암, 미국), 임상 1/2상(대장암, 중국) 진행 중
기타사항
미국 Fast Track 지정(2024년) (주3)

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) Compass Therapeutics가 Elpiscience(중국)에 중국, 홍콩, 마카오와 대만 권리를 기술이전함에 따라 수취하는 모든 금액은
Compass Therapeutics로부터 양사 합의된 비율로 배분됩니다.
(주3) 보고서 작성기준일 이후인 2024년 4월 25일(미국 현지시간) 미국 식품의약처(FDA)로부터 담도암에 대한 Fast Track에 지정 된 내용을 포함하였습니다.


(3) ADC기반 항암제 1종 (ABL201)
계약상대방 티에스디라이프사이언스
계약내용 비임상 단계 단일항체에 대한 통상실시권 부여 및 ABL201 특허권 양도
대상지역 전 세계
계약기간 (주1)
총계약금액 (주1)
수취금액 (주1)
계약조건 (주1)
회계처리방법 (주1)
대상기술 ABL201
개발진행경과 (주2)
기타사항 -
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 기술이전 후 당사의 연구개발은 중단하였습니다(2019년).


(4) ADC기반 항암제 1종 (ABL202)
계약상대방 CStone Pharmaceuticals
(제3자 기술이전)
계약내용 공동연구개발을 수행하였던 리가켐바이오 사의 CStone Pharmaceuticals
제3자 기술이전 수익 배분
대상지역 전 세계(한국 제외)
계약기간 계약체결일로부터 해당 후보물질의 Royalty 지급기간 종료일까지
즉, (1) 리가켐바이오 사의 ADC 후보물질 특허의 마지막 만료기한 또는
(2) 첫번째 판매 후 10년 또는
(3) 허가 혹은 시장독점권의 만료
    중 마지막 일
총계약금액 USD 363,500,000, 로열티 별도 (주2)
수취금액 (주1)
계약조건
(주2) (1) 선급금: USD 10,000,000
(2) 마일스톤: USD 353,500,000 (임상단계, 허가, 상업화 등 단계별 수령)
(3) 경상기술료 (Royalty): 별도
회계처리방법 선수수수료(Upfront fee)는 일시에 수익을 인식하며, 추가적인 수행의무나
반환의무가 없는 마일스톤 금액(Milestone fee)은 일시에 수익을 인식
대상기술 ABL202
개발진행경과 임상 1상(미국/호주/중국) 진행 중 (주3)
기타사항 -
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 기술이전에 따른 선급금, 마일스톤, 경상기술료(Royalty) 등 모든 금액은 공동연구개발을 수행하였던 리가켐바이오 사와 양사 합의된 비율로 배분됩니다.
(주3) 임상 시작과 함께 당사의 계약상 연구개발 의무는 종료되었습니다(2021년).


(5) 이중항체 기반 항암제 3종
계약상대방 한독
계약내용 3개 항암제 후보물질의 국내 임상시험 및 사업화에 대한 독점적 권한 부여
대상지역 한국
계약기간 계약체결일로부터 파이프라인 중 가장 늦은 발매일로부터 20년
총계약금액 (주1)
수취금액 (주1)
계약조건 (주1)
회계처리방법 (주1)
대상기술 ABL001, ABL103, ABL501
개발진행경과 (1) ABL001: 임상 2상(담도암, 한국) 진행 중
(2) ABL103: 임상 1상(한국) 진행 중
(3) ABL501: 임상 1상(한국) 진행 중
기타사항 (1) ABL103: 국가신약개발사업단 국가신약개발사업(신약 R&D 생태계 구축연구
                사업) 과제 종료
(2) ABL501: 국가신약개발사업단 국가신약개발사업(신약 임상개발) 과제
                수행 종료
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.


(6) 파킨슨병 치료 이중항체(ABL301)
계약상대방 Sanofi (주1)
계약내용 ABL301의 개발 및 상업화를 할 수 있는 전 세계 시장에서의 독점적 권리 이전
대상지역 전 세계
계약기간 마지막까지 존속하는 특허권의 만료일까지
총계약금액 USD 1,060,000,000, 로열티 별도
수취금액 USD 120,000,000 (반환의무 없는 금액)
계약조건 (1) 계약금 및 단기 마일스톤: USD 120,000,000
    - 계약금: USD 75,000,000 (반환의무 없는 금액)
    - 단기 마일스톤: USD 45,000,000 (해당 조건 달성시 수령)
(2) 기타 마일스톤: USD 940,000,000 (임상, 허가, 상업화 등의 성공에 따라 단계
    별 수령)
(3) 경상기술료 (Royalty): 순매출액에 따라 합의된 비율로 수령
회계처리방법 선수수수료(Upfront fee)는 수행의무를 이행하는 기간에 걸쳐 수익을 인식하며,
추가적인 수행의무나 반환의무가 없는 마일스톤 금액(Milestone fee)은 일시에
수익을 인식
대상기술 ABL301
개발진행경과 임상 1상(미국) 진행 중
기타사항 -
(주1) Sanofi 사의 100% 자회사인 Genzyme Corporation을 통해 계약을 체결하였습니다.

나. 기술도입(License-in) 계약

보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 기술도입(License-in) 계약 현황은 다음과같습니다.

[기술도입 계약 총괄표]
계약상대방 대상지역 계약체결일 계약종료일 총계약금액 지급금액 진행단계
I-Mab 중국을 제외한 전 세계 2018.07.26 (주1) USD 100,000,000
(로열티 별도) USD 2,500,000
(환수 불가능) 임상 1상
(한국)
WuXi Biologics 전 세계 2019.02.25,
2020.11.30 2023.05.19
2024.03.14 USD 171,600,000
(로열티 별도)
(주2) (주1) 비임상
GenScript 전 세계 2019.11.18 (주1) (주1) (주1)
비임상
Synaffix 전 세계 2023.09.06 시판된
의약품의
로열티
만료일까지
(국가별,
제품별 상이) (주1) (주1) 비임상
Biocytogen 전세계 2024.03.25 (주1) (주1) (주1) (주1)
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 양사 합의 후 총계약금액을 변경하는 내용의 계약을 체결하였습니다.

(1) 이중항체 기반 신규 면역항암제 1종(ABL501)
계약상대방 I-Mab
계약내용 이중항체 기반 신규 면역항암제에 대한 독점적 권리 확보
대상지역 중국을 제외한 전 세계
계약기간 (주1)
총계약금액 USD 100,000,000, 로열티 별도
지급금액 USD 2,500,000 (환수 불가능 금액)
계약조건 개발, 승인, 판매 등에 따른 마일스톤 등 지급
회계처리방법 경상연구개발비로 비용 인식
대상기술 면역항암항체
개발진행경과 임상 1상(한국) 진행 중
기타사항 한독 사에 국내 임상시험 및 사업화에 대한 독점적 권한 기술이전
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.

(2) 신규 이중항체 플랫폼과 면역 항암 타깃항체 2종
계약상대방 WuXi Biologics
계약내용
신규 이중항체 플랫폼과 면역항암항체 2종 도입

대상지역 전 세계
계약기간 계약 체결일: 2019.02.25, 2020.11.30 / 계약 종료일: 2023.05.19, 2024.03.14
총계약금액 USD 171,600,000, 로열티 별도 (주2)
지급금액 (주1)
계약조건 (주1)
회계처리방법 (주1)
대상기술 이중항체 플랫폼기술, 면역항암항체
개발진행경과 비임상 단계 진행 중
기타사항 -
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 양사 합의 후 총계약금액을 변경하는 내용의 계약을 체결하였습니다.

(3) 신규 이중항체 플랫폼과 면역항암항체 2종 도입
계약상대방 GenScript
계약내용 신규 이중항체 플랫폼과 면역항암항체 2종 도입
대상지역 전 세계
계약기간 (주1)
총계약금액 (주1)
지급금액 (주1)
계약조건 개발, 승인, 판매 등에 따른 마일스톤 등 지급
회계처리방법 (주1)
대상기술 면역항암항체
개발진행경과 비임상 단계 진행 중
기타사항 -
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.

(4) 항체-약물 접합체(ADC) 제조를 위한 약물 접합기술 도입
계약상대방 Synaffix
계약내용 항체-약물 접합체 제조를 위한 약물 접합기술 도입하여
이중항체 ADC 등의 신약 개발 (최대 3개 물질 개발 가능)
대상지역 전 세계
계약기간
계약체결일: 2023.09.06 /
계약종료일: 시판된 의약품의 로열티 만료일까지 (국가별, 제품별 상이)
총계약금액 (주1)
지급금액 (주1)
계약조건 (주1)
회계처리방법 (주1)
대상기술 항체 약물 접합기술
개발진행경과 비임상 단계 진행 중
기타사항 -
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.

(5) 이중항체 기반 신규 면역항암항체
계약상대방 Biocytogen
계약내용 이중항체 기반 신규 면역항암항체 도입
대상지역 전 세계
계약기간 (주1)
총계약금액 (주1)
지급금액 (주1)
계약조건 (주1)
회계처리방법 (주1)
대상기술 이중항체
개발진행경과 (주1)
기타사항 -
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.

다. 기술제휴 계약

보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 기술제휴 계약 현황은 다음과 같습니다.

[기술제휴 계약 총괄표]
계약상대방 대상지역 계약내용 계약체결일 계약종료일 총계약금액 수취/지급금액 진행단계
리가켐바이오 전 세계 당사 발굴 항체에
리가켐바이오 사의 링커 기술을
접합하여 ADC 신약을 개발/제조 2016.09.09,
2018.05.29,
2020.12.01,
2021.01.01 2023.01.11 공동연구계약으로
해당사항 없음 ABL202:
임상 1상
(미국/호주
/중국)
I-Mab
전 세계
(단, ABL503의 한국 및 중국 권리는 당사 보유 /
ABL111의 한국 및 중국 권리는 각각 당사 및 I-Mab 보유)
면역 항암 이중항체
후보 물질 공동개발 2018.07.26
2018.11.05,
2018.11.22,
2019.05.24,
2019.12.26,
2020.06.30,
2021.09.24 (주1) 공동연구계약으로
해당사항 없음 ABL503:
임상 1상
(미국/한국),
ABL111:
임상 1상
(미국/중국)
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 최초 계약일 이후 변경 계약체결일을 포함하여 기재하였습니다.

(1) 항체-약물 접합체(ADC)
계약상대방 리가켐바이오
계약내용 당사 발굴 항체에 리가켐바이오 사의 링커 기술을 접합하여
ADC 신약을 개발
대상지역 전 세계
계약기간 계약 체결일: 2016.09.09 / 계약 종료일: 2023.01.11
총계약금액 해당사항 없음
지급금액 해당사항 없음
계약조건 (주1)
회계처리방법 경상연구개발비로 비용 인식
대상기술 항체-약물 접합체(ADC)
개발진행경과 ABL202: 임상 1상(미국/호주/중국) 진행 중
기타사항 ABL202: CStone Pharmaceuticals 사에 제3자 기술이전
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.


(2) 이중항체 기반 신규 면역항암제 
계약상대방 I-Mab
계약내용 면역 항암 이중항체 후보 물질 공동개발
대상지역
전 세계
단, ABL503의 한국 및 중국 권리는 당사 보유 /
ABL111의 한국 및 중국 권리는 각각 당사 및 I-Mab 보유
계약기간 (주1)
총계약금액 해당사항 없음
지급금액 해당사항 없음
계약조건 (주1)
회계처리방법 경상연구개발비로 비용 인식
대상기술 이중항체 플랫폼 기술, 면역 항암 타깃항체
개발진행경과 ABL503: 임상 1상(미국/한국), ABL111: 임상 1상(미국/중국) 진행 중
기타사항 -
(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.


라. 연구개발활동의 개요

당사는 이중항체 기반 면역항암제 및 퇴행성 뇌질환 치료제 연구개발 중심의 바이오 기업으로서, 창업 이후 다음과 같은 항체 관련 핵심 기술을 연구개발하여 보유하고 있습니다.


이미지: [Grabody 이중항체 플랫폼 기술]
[Grabody 이중항체 플랫폼 기술]



(1) 항체 후보물질들의 치료 효능을 증가시킬 수 있는 이중항체 플랫폼 기술 

(2) Grabody™-T: T cell Engager 이중항체
    - 면역관문(Immune checkpoint) 조절 및 암특이 항원(Tumor specific antigen)           또는 암연상 항원(Tumor associated antigen) 관련 새로운 타깃의 발굴 및 검증        기술

(3) Grabody™-B: 치료항체의 혈액뇌관문(Brain-Blood Barrier, BBB) 통과능을 향 상시키는 BBB 셔틀 플랫폼 기술


마. 연구개발 담당조직

(1) 연구개발 조직 개요

당사의 연구개발 조직은 다음과 같이 구성되어 있습니다.

이미지: [연구개발조직도]
[연구개발조직도]



구   분

인원

업무 내용

Oncology 1 8 타깃 발굴, 검증 및 항체 개발
Oncology 2 8 면역항암제 관련 이중항체 신약 개발
Neuro Science 1 1 퇴행성뇌질환 치료제 개발
Neuro Science 2 8 퇴행성뇌질환 치료제 개발
Toxicology 2 항체의약품의 비임상 연구, 특성 분석 및 안전성 평가
Bio Analysis 5 약동학, 독성동태학 및 약동학/약력학 연구를 위해 생물학적 샘플에서 목표 물질의 식별 및 정량화
In Vivo Efficacy 6 동물실험을 통한 선도물질의 기전 연구 및 효능 평가, 임상 적응증 탐색
Protein Engineering 9 항체효능 개량기술 개발
TM_Oncology & Neuroscience 3 Translational study, 바이오 마커 선정 및 분석
Clinical Development 4 비임상 데이터에 근거하여 임상 연구를 설계, 실행 및 분석
Biometrics 2 임상연구 설계, 통계적 데이터 수집, 분석과 해석
Quality Assurance(QA) 2 연구/개발 품질 시스템 구축 및 프로젝트 산출물 품질 보증
Project Management 2 Project의 timeline, cost, risk 등 수립 및 관리
Analytics 4 위탁생산업체를 이용한 임상시료의 분석 및 제형, 완제 개발
Quality Control(QC) 3 항체의약품의 분석을 통한 품질 검증
Process 7 항체의약품의 생산공정 개발 및 GMP 생산관리
CLD/USP
(Cell line Development/
Upstream Process) 5 항체의약품 생산 세포주 개발 및 배양공정 연구


(2) 연구개발 인력 현황(임원 제외)

보고서 작성기준일 현재 당사의 연구인력 현황(임원 제외)은 다음과 같습니다.

　구   분 박사 석사 학사 기타 합   계
Oncology 1 4 4 - - 8
Oncology 2 4 4 - - 8
Neuro Science 1 1 - - - 1
Neuro Science 2 3 4 - 1 8
Toxicology 1 1 - - 2
Bio Analysis 2 1 2 - 5
In Vivo Efficacy - 5 - 1 6
Protein Engineering 4 4 - 1 9
TM_Oncology & Neuroscience 2 1 - - 3
Clinical Development - 3 1 - 4
Biometrics 1 - 1 - 2
Quality Assurance(QA) - 1 1 - 2
Project Management - 2 - - 2
Analytics - 3 - 1 4
Quality Control(QC) - 2 1 - 3
Process - 6 - 1 7
CLD/USP - 3 1 1 5
합   계 22 44 7 6 79


(3) 핵심 연구인력

당사 핵심 연구인력의 주요 경력 및 연구 실적은 다음과 같습니다.
직위

성명

담당업무

주요 경력

주요 연구실적

대표
이사

이상훈

CEO
(연구 및 경영
총괄)
□ 주요 학력

- 서울대학교 생물교육(학사) 및 동물발생학(석사)
- The Ohio State University (USA) Molecular,
 Cellular and Developmental Biology(박사)

□ 주요 경력

- '05~'08 Genentech (USA) 최고연구원

- '08~'09 Exelixis (USA) 최고연구원

- '09~'13 (주)파멥신 공동설립, 부사장

- '13~'16 (주)한화케미칼 바이오사업 총괄
- '16~현재 에이비엘바이오(주)
- '22~현재 ABL Bio USA, Inc. 등기임원

□ 주요 논문

- Simultaneous blockade of VEGF and Dll4 by HD105, a bispecific antibody, inhibits tumor progression and angiogenesis (2016). MAbs. 8(5):892-904.

- Anticancer activity of TTAC-0001, a fully human anti-vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2/KDR) monoclonal antibody, is associated with inhibition of tumor angiogenesis (2015). MAbs. 7(6):1195-1204.

- TTAC-0001, a human monoclonal antibody targeting VEGFR-2/KDR, blocks tumor angiogenesis (2015). MAbs. 7(5):957-968.

- Intravitreal Tanibirumab, a Fully Human Monoclonal Antibody against Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2, Suppresses and Regresses Laser induced Choroidal Neovascularization in a Rat Model. (2014). J Ocul Pharmacol Ther. 30(10):847-853.

- Enhancement of B cell and monocyte populations in rats exposed to chlorpheniramine. (2012). Arch Pharm Res. 35(12):2183-2189.

外 18건

부사장
유원규

연구
총괄

□ 주요 학력
- 연세대학교 생화학(학사 및 석ㆍ박사)


□ 주요 경력
- '04~'09 University of California, San Francisco
           (UCSF) 선임연구원

- '09~'12 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery
            Institute 연구원

- '12~'16 (주)한화케미칼 수석연구원 

- '16~현재 에이비엘바이오(주)

□ 주요 논문

- Localization of VEGF to Vascular ECM Is an Important Aspect of Tumor Angiogenesis. Cancers (Basel) (2017) 9(8). pii: E97.

- Simultaneous blockade of VEGF and Dll4 by HD105, a bispecific antibody, inhibits tumor progression and angiogenesis. MAbs (2016) 8:892-904. (corresponding author)

- Development, validation, and application of ELISA for detection of anti-HD105 antibodies in pre-clinical safety evaluation using monkeys. J Pharm Biomed Anal. (2016) 131:309-315.

- NG2 Proteoglycan-Dependent Contributions of Pericytes and Macrophages to Brain Tumor Vascularization and Progression. Microcirculation (2016) 23:122-33.

- Melanoma progression in the brain: role of pericytes, the basal lamina, and endothelial cells in tumor vascularization: the book chapter of Brain Metastases From Primary Tumors: Epidemiology, Biology, and Therapy, Volume 2 (2015).

外 29건

부사장 원종화 연구
총괄
□ 주요 학력

- 서울대학교 생물교육(학사)
- Iowa State University(USA) Immunobiology(석ㆍ박사)


□ 주요 경력
- '94~'19 목암생명과학연구소 선임연구위원
- '19~현재 에이비엘바이오(주)

□ 주요 논문

- GC1118, an anti-EGFR antibody with a distinct binding epitope and superior inhibitory activity against high-affinity EGFR ligands. Mol. Cancer Ther. 15(2):251-263.

- Oral administration of 1,4-aryl-2-mercaptoimidazole inhibits T cell proliferation and reduces clinical severity in the murine experimental autoimmune encephalomyelitis model. (2009) J. Pharmacol. Exp. Ther. 331:1005-1013.

- (2008). T cell-targeted signaling inhibitors. Int. Rev. Immunol. 27(1-2):19-41 INVITED REVIEW.

- Rosmarinic acid induces apoptosis of activated T cells from rheumatoid arthritis patients via mitochondrial pathway. (2007) J. Clin. Immunol. 27:36-45.

- Rosmarinic acid induces p56lck-dependent apoptosis in Jurkat and peripheral T cells via mitochondrial pathway independent from Fas/Fas ligand interaction. (2004) J. Immunol. 172:79-87.

- Synergistic immunosuppressive effects of rosmarinic acid and rapamycin in vitro and in vivo. (2003) Transplantation. 75(10):1758-1760.

- Rosmarinic acid inhibits Ca2+-dependent pathways of T cell antigen receptor-mediated signaling through the inhibition of ITK and PLC-1 activity. (2003) Blood 101:3534-3542.

부사장 김은경 임상
총괄
□ 주요 학력

- 서울대학교 의과대학(학ㆍ석ㆍ박사)

□ 주요 경력
- '08~'16 의학부 총괄, Korea, Novartis Oncology
- '16~'21 종양 부문 총괄, Asia Pacific Medical,
  항암제 의학임상개발 전략팀 총괄, Japan R&D,
  Bristol-Myers-Squibb
- '22~현재 에이비엘바이오(주)

□ 주요 개발 실적
- Lead clinical development trials of hematology & oncology pipelines in multinational pharmaceutical companies (since 2008)
- Support new launch of hematology & oncology medicines in Novartis Korea (2008-2016)
- Support clinical development and medical strategies for Asia in Bristol-Myers-Squibb (2016-2018)
- Lead translational medicine and oncology clinical development  in Bristol-Myers-Squibb Japan (2019-2021)

바. 연구개발비용

당사는 신약 개발 프로젝트가 임상 3상 개시 승인 단계를 통과한 이후 발생한 지출을무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.

당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

[연구개발비용 현황]
(단위: 천원, %)
구   분 2024년 1분기
(제9기 1분기) 2023년
(제8기) 2022년
(제7기) 비고
비용의
성격별
분류 시약재료비 1,453,018 5,342,222 4,705,211 -
인건비(주식보상비용 제외) 2,126,328 8,167,324 7,411,923 -
주식보상비용 1,428,740 5,290,119 3,180,392 -
감가상각비 - - - -
외주용역비 (주1) 11,780,600 34,222,965 35,885,654 -
연구개발비용 합계 16,788,686 53,022,630 51,183,180 -
(정부보조금) - (987,972) (2,767,674) -
보조금 차감 후 금액 16,788,686 52,034,658 48,415,506 -
회계처리
내역 경상연구개발비 16,788,686 52,034,658 48,415,506 -
개발비(무형자산) - - - -
회계처리금액 계 16,788,686 52,034,658 48,415,506 -
매출액(기술이전수익) 7,937,206 63,551,324 65,333,992 -
연구개발비용 / 매출액 비율
(연구개발비용 합계÷당기매출액×100) 211.52 81.88 74.10 -
(주1) 기술도입(License-in) 계약에 따라 지급한 금액은 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있는 영업기밀에 해당하는 계약 세부내용이므로 외주용역비에 포함하여 기재하였습니다.


사. 연구개발실적

(1) 연구개발 진행 현황

보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 주요 신약 파이프라인 현황은 다음과 같습니다.

개발 부문

적응증

개발 단계

비   고

연구 중단 여부
신생혈관 억제 항암항체/
암특이 단일 항암항체
(Anti-angiogenesis and/
or anti-tumor antibody)

담도암/대장암/
난소암 등
(ABL001)

임상 2/3상(담도암, 미국),
임상 2상(담도암, 한국),
임상 2상(대장암, 미국),
임상 1/2상(대장암, 중국)
Compass 사에
기술이전,
한독 사에 기술이전
(한국 권리),

미국 Fast Track 지정

(2024년) (주2)

임상 1b상(한국) 완료와 함께
당사의 계약상 연구개발 의무는
종료(2022년)
면역항암항체:
4-1BB T 세포 관여 이중항체
(4-1BB T cell engager
bispecific antibody: TCE)

혈액암
(ABL101)

- - 파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발
중단(2023년) (재개계획: 해당사항 없음)
유방암(삼중음성)
(ABL103)

임상 1상(한국)
한독 사에 기술이전
(한국 권리)

-
혈액암/고형암

후보항체 선정 완료,
생산세포주 개발 중 - -
대장암
(ABL104)

비임상 효능실험 및
세포주 개발 중
유한양행 사에 기술이전

-
유방암/위암
(ABL105)

임상 1/2상(한국/호주) IND 신청과 함께
당사의 계약상 공동연구개발 의무는
종료(2022년)
위암
(ABL111) 임상 1상(미국/중국)
I-Mab 사와 공동 연구,
미국 희귀의약품 지정

(2022년)

-
고형암2
(ABL503)

임상 1상(미국/한국) I-Mab 사와 공동 연구 -
면역항암항체:
면역 항암 이중항체
(Dual immune cell targeting
bispecific antibody: DIC)

고형암1
(ABL501)

임상 1상(한국)
I-Mab 사로부터 기술도입,
한독 사에 기술이전
(한국 권리)

 -
고형암4

-
I-Mab 사와 공동 연구

파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발
중단(2023년) (재개계획: 해당사항 없음)
퇴행성뇌질환 이중항체
(Neurodegenerative disease
targeting bispecific antibody
with BBB-penetration)

파킨슨병
(ABL301)

임상 1상(미국) Sanofi 사에 기술이전
(주1) -
알츠하이머병

후보항체 발굴

-

-
항체-약물 접합체
(Antibody-drug conjugate
: ADC)

혈액암
(ABL201)

-
티에스디라이프사이언스
사에 기술이전

기술이전 후 당사의
연구개발은 중단(2019년)
혈액암/고형암
(ABL202)

임상 1상(미국/호주/중국) 리가켐바이오 사와
공동 연구,
CStone Pharmaceuticals
사에 제3자 기술이전 임상 시작과 함께
당사의 계약상 연구개발 의무는
종료(2021년)
(주1) Sanofi 사의 100% 자회사인 Genzyme Corporation을 통해 계약을 체결하였습니다.
(주2) 보고서 작성기준일 이후인 2024년 4월 25일(미국 현지시간) 미국 식품의약처(FDA)로부터 담도암에 대한 Fast Track에 지정된 내용을 포함하였습니다.


1) 신생혈관 억제 항암항체/암특이 단일 항암항체 (Anti-angiogenesis and/oranti-tumor antibody)

신생혈관 억제제는 암세포를 직접 공격하는 표적항암제와는 다르게 암세포의 성장에필요한 영양분과 산소 공급을 담당하는 암조직 혈관형성 작용을 억제하여 암세포를 간접적으로 괴사시키는 표적항암제에 해당합니다.

2) T 세포 관여 이중항체 (T cell engager bispecific antibody: TCE)

T 세포 관여 이중항체란 암세포 특이 발현 항원과 T 세포 표면에 있는 T 세포를 활성화 시키는 조절물질(Costimulatory molecule)에 동시에 결합하는 이중항체로서, 당사는 상기 이중항체를 이용해 암 미세환경내에서만 T 세포가 활성화되어 면역세포가암세포만 선별적으로 공격하도록 유발하는 파이프라인을 개발하고 있습니다. 암 미세환경(Tumor microenvironment)에서만 T 세포가 활성화되어 면역세포가 암세포만 선별적으로 공격하고 정상세포는 공격하지 않게 하는 것이 핵심이며, 여러 실험등을 통하여 당사에서 개발한 T 세포 관여 이중항체가 암특이적 면역항암반응을 유도함을 확인하였습니다.

3) 면역 항암 이중항체 (Dual immune cell targeting bispecific antibody: DIC) 

당사가 개발중인 면역 항암 이중항체는 서로 다른 면역관문 조절물질들에 결합하는 항체를 이중항체 형태로 구축하여 암세포나 암조직 주변의 면역세포 활성화의 극대화를 유도하는 내용으로서, 기존의 PD-(L)1을 타깃으로 하는 면역관문 억제제의 반응률을 높이고 내성환자를 치료하기 위해 서로 다른 두 종류의 면역관문 조절물질들이 포함되도록 이중항체를 개발하여 복수의 단일항체 병용요법 대비 경쟁력을 갖춘 면역 항암 이중항체를 개발하고 있습니다. 한편, 당사에서 구축한 평가 방법을 통하여 단일항체 단독요법, 혹은 단일항체의 병용요법보다 이중항체의 효능이 우수함을 확인하였습니다.

4) 퇴행성뇌질환 치료 이중항체 (Neurodegenerative disease targeting bispecific antibody with BBB-penetration)

당사가 개발 중인 뇌질환 치료 이중항체 과제 중 파킨슨병(Parkinson's disease) 치료항체는 질환의 근본적인 원인으로 생각되는 alpha-synuclein의 응집체(aggregate)  형태에 선택적으로 결합하여 경쟁사 후보 항체들에 비해 적은 부작용 및 높은 치료 효과를 보일 것으로 기대되고 있습니다. 아울러, 분자량이 큰 항체와 같은 물질의   혈액뇌관문 통과능을 향상시켜 주는 Target BBB에 대한 항체를 발굴하여 alpha-    synuclein의 응집체(aggregate) 선호 항체와의 이중항체 형태로 개발하고 있으며, 혈액뇌관문 통과를 용이하게 하여 보다 효과적인 뇌질환 치료 이중항체로 개발 중에 있습니다. 한편, 당사는 alpha-synuclein 항체에 혈액뇌관문 셔틀 항체를 결합한 이중항체를 First-in-Class로 개발 중에 있습니다.


5) 항체-약물 접합체(Antibody-drug conjugate, ADC) 

ADC는 암세포 특이 발현 항원에 결합하는 항체에 강력한 세포독성을 지닌 약물을 링커(Linker)로 연결-접합시켜 만드는 약물로서, 항원 결합시 세포 내로 유입되어 약물을 배출함으로써 암세포에 선택적으로 효력을 보이게 됩니다. 한편, 당사는 오픈이노베이션을 통해 역량이 우수한 글로벌 기업들의 ADC 기술과 당사의 항체 기술을 접목하여, 이중항체 ADC와 같은 차세대 ADC 파이프라인을 개발하고 있습니다.


(2) 파이프라인 상세 현황 및 향후 계획 등

1) VEGFxDLL4 이중항체(ABL001)
구분 바이오 항체 신약
적응증 담도암/대장암/난소암
작용기전 신생혈관 형성(Angiogenesis)에 중요한 기능을 하는 VEGF와 DLL4를 동시에 결합하여
신생혈관 형성을 억제하는 기전
제품의 특성 이중항체 기반 기술을 이용하여 항체 한 분자로 VEGF와 DLL4 두 개의 분자를 결합
진행경과 - 임상 1b상(한국) 완료와 함께 당사의 계약상 연구개발 의무는 종료(2022년)
- Compass 사에 기술이전 /
  Compass 사에서 임상 2/3상(담도암, 미국), 임상 2상(대장암, 미국),
  Elpiscience (주1) 사에서 임상 1/2상(대장암, 중국)
- 한독 사에 기술이전(한국 권리) / 한독 사에서 임상 2상(담도암, 한국)
- 미국 Fast Track 지정(2024년) (주2)
향후계획 - Compass 사에서 임상 2/3상(담도암, 미국), 임상 2상(대장암, 미국) 완료,
  Elpiscience 사에서 임상 1/2상(대장암, 중국) 완료
- 한독 사에서 임상 2상(담도암, 한국) 완료
경쟁현황 OncXerna Therapeutics (Navicixizumab), AbbVie (ABT-165) : 당사의 이중항체는 포맷,생산 공정 및 효능 측면에서 경쟁우위가 있다고 판단
관련논문 등
- Lee D et al. Simultaneous blockade of VEGF and Dll4 by HD105, a bispecific antibody, inhibits tumor progression and angiogenesis. Mabs. 2016 Jul;8(5):892-904.
- Yeom DH et al. ABL001, a Bispecific Antibody Targeting VEGF and DLL4, with Chemotherapy, Synergistically Inhibits Tumor Progression in Xenograft Models. Int J Mol Sci. 2020 Dec 29;22(1):241.

기타사항 -
(주1) Compass 사는 Elpiscience(중국)에 중국, 홍콩, 마카오와 대만 권리에 대한 재실시권(sublicense)을 부여하는 기술이전 계약을 체결하였습니다.
(주2) 보고서 작성기준일 이후인 2024년 4월 25일(미국 현지시간) 미국 식품의약처(FDA)로부터 담도암에 대한 Fast Track에 지정된 내용을 포함하였습니다.


2) T 세포 관여 혈액암 치료 이중항체(BCMAx4-1BB, ABL101)
구분
바이오 항체 신약

적응증
혈액암

작용기전
암세포에 과발현하는 타깃과 T 세포를 활성화시키는 4-1BB에 동시에 결합하는 이중항체로 암특이적 T 세포 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성
이중항체 기반 기술을 이용하여 이중항체가 암세포와 T 세포에 동시 결합할 시에만
T 세포가 활성화되도록 구현한 항체

진행경과 및
향후계획
- 파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단(2023년)
  (재개계획: 해당사항 없음)

경쟁현황 MacroGenics, Pieris Pharma, Roche 등 T 세포 관여 이중항체를 개발 중인 회사들
관련논문 등
- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21

- Hinner et al, Costimulatory T cell engagement via a novel bispecific anti-CD137/anti-HER2 protein. J Immunother Cancer. 2015; 3(Suppl 2): P187

기타사항 -
(주1) 2017년 11월 6일에 기술이전 계약을 체결하였으나, 양사 합의 후 계약물질을 변경한 기술이전 계약을 2018년 8월 22일에 체결하였습니다.


3) T 세포 관여 유방암(삼중음성) 치료 이중항체(B7-H4x4-1BB, ABL103)
구분
바이오 항체 신약

적응증
유방암(삼중음성)

작용기전
암세포에 과발현하는 타깃과 T 세포를 활성화시키는 4-1BB에 동시에 결합하는 이중항체로 암특이적 T 세포 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성
이중항체 기반 기술을 이용하여 이중항체가 암세포와 T 세포에 동시 결합할 시에만
T 세포가 활성화되도록 구현한 항체

진행경과 임상 1상(한국) /
한독 사에 기술이전(한국 권리)
향후계획 임상 1상(한국) 완료
경쟁현황 Harbour BioMed, Genmab, MacroGenics, Pieris Pharma, Roche 등 T 세포 관여 이중항체를 개발 중인 회사들
관련논문 등
- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21

- Hinner et al, Costimulatory T cell engagement via a novel bispecific anti-CD137/anti-HER2 protein. J Immunother Cancer. 2015; 3(Suppl 2): P187

기타사항 국가신약개발사업단 국가신약개발사업(신약 R&D 생태계 구축연구 사업 및 항암 신약연구개발 컨설팅 프로그램) 과제 종료


4) T 세포 관여 혈액암 / 고형암 치료 이중항체
구분
바이오 항체 신약

적응증
혈액암/고형암

작용기전
암세포에 과발현하는 타깃과 T 세포를 활성화시키는 4-1BB에 동시에 결합하는 이중항체로 암특이적 T 세포 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성
이중항체 기반 기술을 이용하여 이중항체가 암세포와 T 세포에 동시 결합할 시에만
T 세포가 활성화되도록 구현한 항체

진행경과
후보항체 선정 완료, 생산세포주 개발 중

향후계획 세포주 개발 및 원숭이 독성시험을 위한 분석법 개발
경쟁현황 MacroGenics, Pieris Pharma, Roche 등 T 세포 관여 이중항체를 개발 중인 회사들
관련논문 등
- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21

- Hinner et al, Costimulatory T cell engagement via a novel bispecific anti-CD137/anti-HER2 protein. J Immunother Cancer. 2015; 3(Suppl 2): P187

기타사항 -


5) T 세포 관여 대장암 치료 이중항체(EGFRx4-1BB, ABL104)
구분
바이오 항체 신약

적응증
대장암

작용기전
암세포에 과발현하는 타깃과 T 세포를 활성화시키는 4-1BB에 동시에 결합하는 이중항체로 암특이적 T 세포 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성
이중항체 기반 기술을 이용하여 이중항체가 암세포와 T 세포에 동시 결합할 시에만
T 세포가 활성화되도록 구현한 항체

진행경과
비임상 효능실험 및 세포주 개발 중 / 유한양행 사에 기술이전

향후계획 세포주 개발 및 원숭이 독성시험 완료
경쟁현황 Janssen, EpimAb, Henlius, Glenmark, MacroGenics, Pieris Pharma, Roche 등 T 세포 관여 이중항체를 개발 중인 회사들
관련논문 등
- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21

- Hinner et al, Costimulatory T cell engagement via a novel bispecific anti-CD137/anti-HER2 protein. J Immunother Cancer. 2015; 3(Suppl 2): P187

기타사항 -


6) T 세포 관여 유방암 / 위암 치료 이중항체(HER2x4-1BB, ABL105)
구분
바이오 항체 신약

적응증
유방암/위암

작용기전
암세포에 과발현하는 타깃과 T 세포를 활성화시키는 4-1BB에 동시에 결합하는 이중항체로 암특이적 T 세포 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성
이중항체 기반 기술을 이용하여 이중항체가 암세포와 T 세포에 동시 결합할 시에만
T 세포가 활성화되도록 구현한 항체

진행경과
- IND 신청과 함께 당사의 계약상 공동연구개발 의무는 종료(2022년)
- 유한양행 사에 기술이전 / 유한양행 사에서 임상 1/2상(한국/호주)

향후계획 임상 1/2상(한국/호주) 완료
경쟁현황 MacroGenics, Pieris Pharma, Roche 등 T 세포 관여 이중항체를 개발 중인 회사들
관련논문 등
- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21

- Hinner et al, Costimulatory T cell engagement via a novel bispecific anti-CD137/anti-HER2 protein. J Immunother Cancer. 2015; 3(Suppl 2): P187

기타사항 -


7) T 세포 관여 위암 치료 이중항체(CLDN18.2x4-1BB, ABL111)
구분
바이오 항체 신약

적응증 위암
작용기전
암세포에 과발현하는 타깃과 T 세포를 활성화시키는 4-1BB에 동시에 결합하는 이중항체로 암특이적 T 세포 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성
이중항체 기반 기술을 이용하여 이중항체가 암세포와 T 세포에 동시 결합할 시에만
T 세포가 활성화되도록 구현한 항체

진행경과
임상 1상(미국/중국) / I-Mab 사와 공동 연구 / 미국 희귀의약품 지정(2022년)

향후계획 임상 1상(미국/중국) 완료 / 기술이전 계약 추진
경쟁현황 Astellas, MacroGenics, Pieris Pharma, Roche 등 CLDN18.2 단일항체 또는 T 세포 관여 이중항체를 개발 중인 회사들
관련논문 등
- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21

- Hinner et al, Costimulatory T cell engagement via a novel bispecific anti-CD137/anti-HER2 protein. J Immunother Cancer. 2015; 3(Suppl 2): P187

기타사항 -

8) T 세포 관여 고형암 치료 이중항체(PD-L1x4-1BB, ABL503)
구분
바이오 항체 신약

적응증
고형암

작용기전
암세포에 과발현하는 물질과 면역세포를 활성화시키는 면역조절인자에 동시에 결합하여 암특이적으로 면역세포의 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성
이중항체 기반 기술을 이용하여 항체 한 분자로 두 개의 분자를 결합

진행경과 임상 1상(미국/한국) / I-Mab 사와 공동 연구
향후계획
임상 1상(미국/한국) 완료 / 기술이전 계약 추진

경쟁현황 Genmab, Xencor, MacroGenics, F-star 등 면역 항암 이중항체를 개발 중인 회사들
관련논문 등
- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21
- Jeong S, Park E, Kim H-D, et al. Novel anti-4-1BB×PD-L1 bispecific antibody augments anti-tumor immunity through tumor-directed T-cell activation and checkpoint blockade. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2021, 2021 June 7

기타사항 -

9) LAG3xPD-L1 이중항체(ABL501)
구분
바이오 항체 신약

적응증
고형암

작용기전
면역세포를 비활성화시키는 두 물질에 동시에 결합하는 이중항체로 면역세포의 활성을 효과적으로 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성
이중항체 기반 기술을 이용하여 항체 한 분자로 두 개의 분자를 결합

진행경과 임상 1상(한국) / I-Mab 사로부터 기술 도입 / 한독 사에 기술이전(한국 권리)
향후계획 임상 1상(한국) 완료 / 기술이전 계약 추진
경쟁현황 Xencor, MacroGenics, F-star 등 면역 항암 이중항체를 개발 중인 회사들
관련논문 등
- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21
- Sung et al., LAG-3xPD-L1 bispecific antibody potentiates antitumor responses of T cells through dendritic cell activation, Molecular Therapy (2022), 2022 May 3

기타사항 - 국가신약개발사업단 국가신약개발사업(신약 임상개발) 과제 수행 종료


10) 고형암 치료 면역항암 이중항체 4
구분
바이오 항체 신약

적응증
고형암

작용기전
암세포에 과발현하여 면역세포의 활성을 저해하는 두 물질에 동시에 결합하여 효과적으로 면역세포의 활성을 유도하여 암세포를 공격하는 기전

제품의 특성
이중항체 기반 기술을 이용하여 항체 한 분자로 두 개의 분자를 결합

진행경과 및
향후계획 파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단(2023년)
(재개계획: 해당사항 없음)
경쟁현황 Xencor, MacroGenics, F-star 등 면역 항암 이중항체를 개발 중인 회사들
관련논문 등
- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21

기타사항 산업통상자원부 바이오산업핵심기술개발사업(맞춤형진단치료제품) 개발 과제 수행 종료


11) 파킨슨병 치료 이중항체(ABL301)
구분
바이오 항체 신약

적응증
파킨슨병

작용기전
파킨슨병의 원인 물질인 α-synuclein 응집체에 결합하는 항체와 혈액뇌관문을 통과할 수 있는 IGF1R 항체가 결합된 이중항체로서, 향상된 BBB 통과능 및 병인 관련 특이적인 형태의 α-synuclein에 대한 결합을 통한 향상된 약물 효능

제품의 특성
이중항체 기반 기술을 이용하여 α-synuclein 치료 항체와 BBB 셔틀을 결합

진행경과
임상 1상(미국) / Sanofi 사에 기술이전 (주1)

향후계획 임상 1상(미국) 완료
경쟁현황
Roche/Prothena (PRX002, Prasinezumab), Genmab/Lundbeck (LU AF82422), AstraZeneca/Takeda (MEDI-1341/TAK-341)

관련논문 등
- Wong YC & Krainc D et al., α-synuclein toxicity in neurodegeneration: mechanism and therapeutic strategies. Nat. Meds. 2017 doi:10.1038/nm.4269
- Shin JW et al., Grabody B, an IGF1 receptor-based shuttle, mediates efficient delivery of biologics across the blood-brain barrier. Cell Rep Methods. 2022 Nov 21;2(11):100338. doi: 10.1016/j.crmeth.2022.100338.

기타사항 -
(주1) Sanofi 사의 100% 자회사인 Genzyme Corporation을 통해 계약을 체결하였습니다.

12) 알츠하이머병 치료 이중항체
구분
바이오 항체 신약

적응증
알츠하이머병

작용기전
알츠하이머병의 원인은 정상 단백질이 응축되어 생긴 응집체에 의해 발병하는 것으로알려져 있으며 대표적인 단백질 응집체는 Abeta나 Tau 단백질에 의해 형성됨. 뇌 안의이들 응집체를 제거할 수 있는 세포는 microglia로 해당 세포를 활성화시켜 응집체들을제거하여 병원 진행을 막고자 함. 특히 혈액뇌관문을 투과할 수 있는 항체와 결합시켜뇌로의 치료항체 전달을 극대화 시킬 수 있음

제품의 특성
미세아교세포(Microglia)를 활성화 시키는 항체와 target BBB에 결합하는 항체로 이루어진 이중항체

진행경과
후보항체 발굴

향후계획
비임상 동물 모델에서의 효능 검증 / 기술이전 계약 추진

경쟁현황
Biogen (Aduhelm, Aducanumab), Biogen/Eisai (Leqembi, Lecanemab),
Eli Lilly (Donanemab), Roche (RO7126209, Trontinemab)

관련논문 등
- Navarro et al., Microglia in Alzheimer’s Disease: Activated, Dysfunctional or Degenerative. Front Aging Neurosci (2018) 10:140
- Shin et al., 2022, Cell Reports Methods 2, 100338, November 21, 2022, doi.org/10.1016/j.crmeth.2022.100338

기타사항 -

13) 혈액암 치료 ADC(ABL201)
구분
항체-약물 접합체 신약

적응증
혈액암

작용기전 혈액암 특이 항원에 결합하여 세포 내로 고활성 세포사멸 약물을 선택적으로 전달
제품의 특성 혈액암에 대한 높은 선택성. 단일 약제로도 충분한 활성을 보임
진행경과
티에스디라이프사이언스 사에 기술이전

향후계획
기술이전 후 당사의 연구개발은 중단(2019년)

경쟁현황 Seattle Genetics, Ambrx, Amgen 등 ADC를 개발 중인 회사들
관련논문 등 - Lambert JM, Morris CQ. Antibody-drug conjugates (ADCs) for Personalized Treatmentof Solid Tumors: A Review. Adv Ther. 2017 May;34(5):1015-1035. 
기타사항 -

14) ROR1 ADC(ABL202)
구분
항체-약물 접합체 신약

적응증
혈액암/고형암

작용기전 암세포에 과발현하는 항원에 결합하여 세포 내로 고활성 세포사멸 약물을 선택적으로전달
제품의 특성
암세포에 대한 높은 선택성. 삼중음성유방암에 대한 표적치료제. 단일 약제로도 강력한 활성을 보임

진행경과
- 임상 시작과 함께 당사의 계약상 연구개발 의무는 종료(2021년)
- 리가켐바이오 사와 공동개발
- CStone pharmaceutical 사에 제3자 기술이전 /
  CStone 사에서 임상 1상(미국/호주/중국)

향후계획 임상 1상(미국/호주/중국) 완료
경쟁현황 Merck, Seattle Genetics, Ambrx, Amgen 등 ADC를 개발 중인 회사들
관련논문 등
- Lambert JM, Morris CQ. Antibody-drug conjugates (ADCs) for Personalized Treatment of Solid Tumors: A Review. Adv Ther. 2017 May;34(5):1015-1035. 

기타사항 -

(3) 연구개발 완료 실적

당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

(4) 기타 연구개발 실적


현재 당사의 항체의약품 개발과 관련한 정부출연과제 수행 실적은 다음과 같습니다.

해당부처

사업명(개발제품)

총연구비(천원)

총연구기간

비고

(역할)

정부

출연금

기업

부담금

계

산업통상자원부 바이오산업핵심기술개발사업-맞춤형진단치료제품 4,388,000 1,815,000 6,203,000 2020.04.01 -2022.12.31 종료
(주관)
산업통상자원부 바이오산업핵심기술개발사업-바이오산업생산고도화기술
개발사업 6,655,000 1,437,200 8,092,200 2020.04.01 -2022.12.31 종료
(주관)
보건복지부 연구중심병원육성R&D사업 (주1) 378,000 378,000 2020.07.16 -2024.12.31 수행 중
(참여)
국가신약개발사업단 국가신약개발사업
(신약R&D 생태계 구축 연구) 1,484,312 494,770 1,979,082 2021.09.01 -2023.08.31 종료
(주관)
국가신약개발사업단 국가신약개발사업
(신약 임상개발) 1,750,000 1,750,000 3,500,000 2021.11.01 -2023.06.30 종료
(주관)
국가신약개발사업단 국가신약개발사업
(항암 신약연구개발
컨설팅 프로그램) 18,563 1,375 19,938 2022.08.29 -2022.12.31 종료
(참여)
한국지식재산보호원 의약품특허대응전략
컨설팅지원사업 16,800 7,200 24,000 2023.05.16-2023.09.27 종료
(주관)
(주1) 당사는 참여기업이기 때문에 정부출연금 항목이 없으며, 참여기업으로서의 기업부담금을 기재하였습니다.
(주2) 보고서 작성기준일 이후 현재까지의 내용을 기재하였습니다.



7. 기타 참고사항



가. 지적재산권 보유 현황

보고서 제출일 현재 당사의 지적재산권 보유 현황(요약)은 다음과 같습니다.

번호

내용

권리자

권리구분
1 DLL4에 특이적으로 결합하는
신규 단일클론항체 및 이의 용도 에이비엘바이오 특허
2 DLL4와 VEGF에 특이적으로 결합하는
신규 이중표적 단백질 및 이의 용도 에이비엘바이오 특허
3 항 ROR1 항체 및 그 용도 에이비엘바이오 특허
4 항 B7-H4/항 4-1BB 이중특이적 항체 및 이의 용도 에이비엘바이오 특허
5 항 B7-H3 항체 및 그 용도 에이비엘바이오 특허
6 항 BCMA 항체 및 그 용도 에이비엘바이오 특허
7 BCMA 및 4-1BB에 특이적으로 결합하는 이중항체 에이비엘바이오 특허
8 항 EGFR/항 4-1BB 이중항체 및 그 용도 에이비엘바이오
/ 유한양행 특허
9 항 4-1BB 항체 및 그의 용도 에이비엘바이오 특허
10 항 CLAUDIN18.2/항 4-1BB 이중항체 및 용도 에이비엘바이오
/ I-Mab 특허
11 안정성이 개선된 항체-약물 결합체 및 이의 용도 에이비엘바이오 특허
12 항체-약물 접합체 및 이의 용도 에이비엘바이오 특허
13 인간 ROR1에 대한 항체를 포함하는
항체-약물 접합체 및 이의 용도 에이비엘바이오
/ 리가켐바이오 특허
14 항 a -syn 항체 및 그 용도 에이비엘바이오 특허
15 알파-시누클레인에 대한 항체 및 그 용도 에이비엘바이오 특허
16 a -syn/IGF1R에 대한 이중 특이 항체 및 그 용도 에이비엘바이오 특허
17 a -syn/IGF1R에 대한 이중 특이 항체 및 그 용도 에이비엘바이오 특허
18 단백질 A 친화성 크로마토그래피를 이용한 생리활성 펩티드의 정제 에이비엘바이오 특허
19 알파-시누클레인병증의 치료를 위한 이중 특이 항체 에이비엘바이오 특허
20 항 PD-L1/항 LAG3 이중항체 및 그 용도 에이비엘바이오 특허
21 항 PD-L1/항 4-1BB 이중항체 및 그 용도 에이비엘바이오
/ I-Mab 특허
22
항 CLL-1 항체 및 이의 용도

에이비엘바이오 특허
23 TAA1xTCE1 이중 특이 항체 요법 에이비엘바이오
/ I-Mab 특허
24 TAA1xTCE1 이중 특이 항체 요법(2) 에이비엘바이오
/ I-Mab 특허
25 TAA2 결합 항체, 이를 포함하는 이중 특이 항체 및 이의 용도 에이비엘바이오 특허
26 TAA3xTCE2 이중 특이 항체 요법 에이비엘 바이오
/ I-Mab 특허
27 TAA4xTCE3 이중 특이 항체 요법 에이비엘 바이오 특허
28 TCE4xTCE5 이중 특이 항체 에이비엘 바이오 특허
29 TAA5xTCE6 이중 특이 항체 에이비엘 바이오 특허
30 ablbio(로고) 에이비엘바이오 상표
31 ABLBIO 에이비엘바이오 상표
32 ablbio(로고) 에이비엘바이오 상표
33 ablbio(제42류) 에이비엘바이오 상표
34 GRABODY 에이비엘바이오 상표
35 GRABODY(제5류) 에이비엘바이오 상표
36 GRABODY(제42류)
37 Grabody(로고) 에이비엘바이오 상표
(주1) 보고서 제출일 현재의 특허 및 상표 현황을 반영한 목록입니다(소멸건 삭제, 정규출원 등 신규 건 반영).
※상세 현황은 '상세표-4. 지적재산권 보유 현황(상세)' 참조

나. 관련 법령 또는 정부의 규제

신약개발 사업은 인간의 건강 및 생명에 직접적인 영향을 미치는 의약품의 연구, 개발 및 제조와 관련되어 있으므로, 엄격한 윤리기준 뿐만 아니라 제품 개발부터 비임상, 임상시험, 인허가 및 제조, 유통, 판매 등에 이르기까지 매우 복잡하고 다양한 규제 및 정책의 규율을 받습니다. 국내에서의 '약사법', '의약품 등의 안전에 관한 규칙'등과 관련 법령 등 뿐만 아니라, 해외에서도 각 국가별 법령 및 정부의 규제를 준수하여야 합니다. 따라서, 당사는 내외부 전문가에 의한 엄격한 감독 및 관리를 시행하여 각 국가의 관련 법령 및 정부의 규제를 준수하고 있습니다.

다. 환경물질의 배출 또는 환경보호와 관련된 사항

당사는 법률에서 정하고 있는 환경분야 규제사항(대기, 수질, 폐기물, 위험물 외 기 타)을 철저히 준수하고 있습니다. 분야별 법규 및 지침 뿐만 아니라 관련 개정사항 및변경사항 역시 수시로 확인하여 전체적인 환경 관련 법규사항에 대처하고 있습니다.

라. 산업분석

※ 산업분석 내용의 이해를 돕기 위한 전문용어 해설은 'XII. 상세표'를 참조해주시기 바랍니다.

※상세 현황은 '상세표-5. 용어해설' 참조


(1) 산업의 특성

1) 바이오산업의 정의 및 개념

바이오산업(Bioindustry)은 바이오기술을 바탕으로 생물체의 기능 및 정보를 활용하여 제품 및 서비스 등 다양한 고부가가치를 생산하는 산업으로 DNAㆍ단백질ㆍ세포 등의 생명체 관련 기술(Biotechnology)을 직접 활용해 의약품(의약바이오), 농업(그린바이오) 뿐만 아니라 화학ㆍ에너지(산업바이오) 및 ITㆍNTㆍAI 등 첨단 기술과의 융합(융합바이오)으로 응용 범위가 확대되고 있습니다.

그 중 당사가 영위하고 있는 의약 바이오(Red Biotechnology) 산업은 질병의 치료 등에 활용되는 의약품을 개발하는 분야로서 바이오산업의 최대 구성비를 차지하고 있으며, 재조합 바이오 의약품, 저분자 의약품, 재생 의약품 및 바이오의약 기반 구축 기술 등으로 구성됩니다.

의약 바이오

재조합 바이오 의약품

항체치료제, 단백질의약품, 백신, 유전자의약품

저분자 의약품

저분자 의약품, 천연물 의약품

재생 의약품

세포치료제, 조직치료제, 바이오인공장기 등

바이오의약 기반 구축 기술

기반 구축 기술

 

2) 바이오 의약품 산업으로의 변화


기존 저분자 합성의약품 산업이 심각한 위기에 직면한 가운데, 바이오 의약품 분야가전체 의약 바이오 산업의 성장을 견인하는 동력으로 작용하고 있습니다. 다국적 제약사들의 바이오 신약은 이미 전 세계 의약품 매출의 성장을 견인하고 있고, 국내에서도 최근에는 기존 제약사들은 물론 대기업까지도 바이오 의약품 산업에 진출하고 있습니다. 바이오 의약품 산업에 대한 환경 변화는 다양한 요인에 의하여 변화하고 있습니다. 의료비용의 급증, 시장의 확대 및 다변화, 삶의 질 향상을 위한 요구 증대, 고령화 사회 도래 및 생산인구 감소 등의 경제적, 사회적 요인으로 인하여 의약 바이오 산업에 우호적인 환경이 조성되고 있습니다. 또한 정부 차원에서도 신성장 동력으로서 바이오 산업의 중요성을 인지하고 육성하고자 노력하고 있습니다. 기술적 환경에 있어서도 유전자 분석 기술의 비약적 발전, 만성 및 난치성 질환 발병률 증가에 따른 바이오 신약 개발 요구 확대 등으로 인하여 바이오 의약품에 대한 기대가 커지고 있습니다.


(2) 시장현황



1) 바이오 의약품 시장


의약품은 일반적으로 화학합성 의약품과 바이오 의약품으로 구분할 수 있는데 바이오 의약품은 사람이나 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품으로서 생물학적 제제, 유전자재조합 의약품, 세포배양 의약품, 세포치료제, 유전자 치료제, 기타 식약처장이 인정하는 제제를 말합니다.


구분

바이오 의약품

화학합성 의약품

정의

- 사람이나 생물체에서 유래된 것을 원료
  또는 재료로 하여 제조한 의약품

- 화학적 방법으로 약효 성분을 추출하여
  만들어낸 의약품

특징

- 분자량이 매우 크고 복잡한 3차원
  구조를 가짐 

- 살아있는 세포를 통해 매우 복잡한
  생물학적 공정

- 주로 유전자재조합을 통해 형질도입된
  숙주세포를 배양하고 필요한 물질을
  추출하는 복잡한 생산공정

- 분자량이 매우 작음(500 Dalton 이하)

- 화학적 구조가 잘 밝혀져 있음

- 화학물질의 화학반응을 통해 비교적 간단한   화학 생산공정

투약법

- 정맥/피하 주사

- 경구 투약(먹는 약)

가격

- 고가/높음

- 상대적으로 저가/낮음

부작용

- 부작용 경미함

   (특정부위 부작용, 작용기전에 의한
  국소 부작용)

- 부작용 높음

   (인체의 전 부분에 작용, 예상 불가능한
  부작용)



2) 항체의약품 시장


1975년 새로운 의약품 기술로 탄생한 항체 의약품 시장은 2000년 대에 들어서서 본격적으로 시장 판도를 바꾸는 기술로 각광을 받기 시작하였습니다. 현재 항체 의약품은 blockbuster 의약품들이 상당수를 차지하고 있으며, 2028년까지도 Top 10 selling 의약품 중 5개 의약품이 항체 의약품일 것으로 예상하고 있습니다.


이미지: [글로벌 Top 10 매출 의약품 2022-2028]
[글로벌 Top 10 매출 의약품 2022-2028]

출처: Evaluate Ltd (August 14, 2023)


3) 면역관문 조절 치료제 시장


면역관문 조절 치료제는 약물 표적의 대상을 암세포로 삼아 암세포를 직접 괴사시키는 방향에서 암환자의 면역 체계를 활성화하여 암세포를 제거하는 방향으로 인식의 틀을 전환한 치료 요법입니다. 후천적으로 적응된 면역 반응(Adaptive or acquired   immune response)의 특성을 치료에 이용함에 따라 암세포 항원을 한번 인지한 T 세포는 그 인지 기능을 기억할 수 있으므로 장기적인 치료 효능과 전이암에 대한 억제효능도 함께 기대할 수 있는 치료 요법이라 할 수 있습니다. 대표적인 면역관문 조절 항암 항체의약품으로는 2011년 FDA 승인을 받은 CTLA-4 항체, 2014년 FDA 승인을 받은 PD-1 항체 및 2016/2017년 승인된 PD-L1 항체 등이 있으며, 암종 및 암환자에 따라 약물 반응성이 다르게 나타나기는 하지만 반응을 보이는 암환자들에서는 매우 성공적인 임상 결과를 보여주고 있어 기존 항암 치료제의 한계를 뛰어넘을 차세대 항암 항체의약품으로 주목 받고 있습니다.


이미지: [글로벌 Top 10 항암제 매출추이(2013-2028)]
[글로벌 Top 10 항암제 매출추이(2013-2028)]

출처: Evaluate Ltd (2024.01)


4) 병용요법 및 이중항체 시장


새로운 면역관문 조절 항체 개발 분야와 더불어 면역관문 조절 항체들 간의 혹은 면역관문 조절 항체와 기존의 항암 치료요법들 간의 병용 요법(Combination therapy)으로 항암 효능을 배가시키고자 하는 전략이 항암 항체의약품 개발의 또 다른 축으로활발하게 연구되고 있습니다.

앞서 언급하였듯이 기존의 면역관문 조절 항체의약품들은 암종과 암환자에 따라 약물의 효능이 매우 다르게 나타나는 임상 결과들을 보이고 있습니다. 이러한 문제의 해결을 위해 면역관문 조절 항체와의 병용 투여 임상 연구가 매우 활발하게 진행되고있습니다. PD1/PD-L1의 단독요법 임상시험은 계속 감소하고 있는 반면, 다른 면역항암제, 표적항암제, 화학치료제 및 방사능 치료법과 병용하는 임상시험의 수는 증가하고 있습니다. 이러한 예로, PD1/PD-L1을 포함한 면역관문 항체의약품의 병용 임상 시험은 매년 증가해 2020년 기준 세계적으로 5,683건이 진행되었으며, 이는 2017년 보고된 시험 건수보다 278% 증가한 수치입니다. (출처: Cancer research institute, CRI, Feb 10, 2022)

뿐만 아니라, 미국에서는 현재 면역관문 조절 치료제와 기타 치료법을 결합한 약 5,000건의 임상시험이 진행되고 있습니다. 그리고 일부 비소세포폐암 환자를 위한 화학치료제 및 면역관문 조절 치료제를 포함한 여러 병용요법들은 이미 몇몇 암종에 대한표준 치료법으로 자리잡았습니다. (출처: Combining immunotherapy with other treatments is showing great promise against a variety of cancers, September, 2022)


면역관문 조절 항암치료제 개발에 있어 병용 투여 요법뿐만 아니라 이중항체(Bispecific antibody) 기술을 통해 1) 서로 다른 두 면역관문 조절 타깃을 동시에 결합하거나2) T cell engager와 유사한 개념으로 면역관문 조절 타깃과 항암 특이 항원을 결합하는 등의 새로운 방법도 주목받고 있습니다.

병용 투여 요법의 경우에는 암환자의 상태 혹은 필요에 따라 각기 다른 표적에 대한 치료제들의 투여 용량과 투여 일정(simultaneous: 동시 투여, sequential: 순차적 투여, on and off schedule: 필요에 따른 투여)을 유연하게 조율하여 효능을 극대화하면서 부작용은 적게 관리할 수 있는 장점이 있습니다.


T cell engager 개념으로 개발되는 이중항체의 경우에는 표적이 되는 암세포들 주변으로 암세포 괴사 활성을 가진 면역세포들을 보다 가깝게 접근하도록 유도함으로써 항암 효능의 상승 효과(Synergic effect)를 기대할 수 있습니다.


5) 퇴행성뇌질환 시장


퇴행성뇌질환(Neurodegenerative disease)이란, 신경계의 한 부분 혹은 여러 부분에서 서서히 끊임없이 진행하는 신경세포의 사멸로 인한 병들을 통칭하며 전형적으로 신경 기능의 점진적인 저하를 유발하는 장애로 분류됩니다. 퇴행성뇌질환은 주요 증상과 침범되는 뇌 부위를 고려하여 구분되며 대표적 질환으로 알츠하이머병(AD), 파킨슨병(PD), 헌팅턴병(HD), 다발성경화증(MS), 근위축성 측삭 경화증(ALS) 등을 포함합니다.

퇴행성뇌질환 중 가장 발병률이 높은 질환은 알츠하이머병과 파킨슨병으로, 전 세계적으로 알츠하이머병과 치매로 고통받는 환자는 4천 5백만명, 파킨슨병 환자는 천만명 이상으로 추정됩니다. 퇴행성뇌질환 중 발병률이 가장 높은 알츠하이머병(Alzheimer's disease: AD)은 노인에게 치매를 일으키는 대표적 질환으로, 기억력을 포함한 인지기능의 악화가 점진적으로 진행됩니다.


알츠하이머병 다음으로 흔한 파킨슨병(Parkinson's disease: PD)은 중뇌 내 흑질에서 도파민 분비 부족으로 인해 발병하는 질병으로 팔, 다리, 얼굴의 떨림이나 마비, 강직, 서동 등으로 인한 운동 장애 및 자세 불안전성 등을 초래합니다.

인구 고령화에 따라 향후 퇴행성뇌질환 유병률 및 관련 의료비용이 지속적으로 증가할 것으로 예상되며 이에 따라 효과적 치료제 개발에 대한 수요가 확대될 전망입니 다. 인구 고령화, 신속한 기술 진보 및 기술 융합, 초기 진단기술의 발전, 미국 FDA 규정 변화 등의 요인은 퇴행성뇌질환 치료제 시장 성장에 긍정적 요인으로 작용할 것으로 전망하고 있습니다. 노인 인구 증가는 건강한 노년 준비 트렌드, 퇴행성뇌질환에 대한 관심 증가, 적절한 환자 치료 계획을 제공할 수 있는 전문 의료 인프라 및 효과적 질환 치료제의 수요 확대 등을 초래하여 관련 시장 성장을 견인할 것으로 전망됩니다. 또한, 증상 완화 위주의 기존 약물 요법에서 나아가 근본적인 발병 기전을 표적으로 하는 질환 조절 치료제의 개발은 퇴행성뇌질환 치료 분야에 혁명을 일으킬 것으로 기대하고 있습니다. 



(3) 시장 규모 및 전망

1) 이중항체 시장

항체의약품 중에서도 이중항체를 이용한 치료제는 기존 의약품의 병용 투여시 단점을 해결할 수 있는 대책으로 각광받을 뿐만 아니라, 기존 단일항체보다 효능은 높이고 부작용은 감소시킬 수 있는 장점을 바탕으로 매년 지속적으로 성장하고 있습니다.Kuick Research에 따르면 2023년 말까지 11개의 이중항체 치료제가 승인되었고 약 600개의 임상이 진행중입니다. 또한, 이중항체 치료제 시장은 2019년에 26억 달러를초과하였으며 2030년에는 802억 달러로 연평균 약 37%의 가파른 성장세를 보일 것으로 전망됩니다. (출처: Research and Market, August 08, 2023)

이중항체 플랫폼을 이용한 치료제는 다양한 약물 조합이 가능한  장점이 있으며 크게T cell Engagement, Blocking Cytokines, Dual Targeting, Half-life Extension, NK-Cell Engagement 및 기타 조합을 예로 들 수 있습니다. 여러 이중항체 조합 중에 당사는 현재 T cell Engagement, Dual Targeting 및 기타 조합의 신약을 개발 중에 있습니다.

이미지: [이중항체 치료제 시장 및 전망(2023-2030)]
[이중항체 치료제 시장 및 전망(2023-2030)]

출처: Research and Market (August 08, 2023)


2) 항암제 시장


2020년 발표된 WHO와 Globocan의 통계에 따르면 2020년 한 해 전 세계에서 약 천만명이 암에 의해 사망하였으며, 이는 같은 해 전 세계 사망인구의 16.95%에 해당합니다. 또한, 2024년 2월에 발표한 WHO 산하 국제암연구소(International agency for research on cancer, IARC)의 통계에 따르면 2022년 약 2,000만명이었던 전 세계 암환자는 2050년까지 약 77% 증가하여 약 3,500만명에 다다를 것으로 전망하고 있습니다.

이러한 암환자의 증가와 더불어 항암화학요법에서 면역을 활용한 치료제까지 암을 정복하기 위한 인간의 노력은 끊임없이 지속되어 왔으며, 그 결과 항암제는 주요 질병 치료제 중 가장 큰 시장점유율과 함께 2024년까지 연평균 12.2%의 높은 성장세를 나타낼 것으로 전망됩니다. Evaluate Pharma에 따르면 항암제 시장은 2022년 약 16%에서 2028년에는 22% 점유율을 차지하며 약 3,460억 달러 규모 시장으로 성장할 것으로 전망하고 있습니다.


이미지: [주요 질병의 시장점유율 및 매출 전망]
[주요 질병의 시장점유율 및 매출 전망]

출처: Evaluate Ltd (August 14, 2023)

면역항암제 시장의 경우 무엇을 없앨 것인가라는 기존 표적 항암제의 트렌드에서 환자 스스로 암을 이겨내는 면역치료 개념으로 변화하면서 더욱 각광받고 있습니다. 이러한 면역항암제는 Merck 사, BMS 사, Roche 사, AstraZeneca 사 등의 글로벌 제약사들이 시장을 주도하고 있습니다. 이러한 글로벌 제약사들은 이미 신약 개발에 성공하여 Keytruda, Opdivo, Tecentriq 및 Imfinzi 등의 신약을 출시하였으며, 이들 신약의 매출 또한 가파르게 성장하고 있습니다.


이미지: [글로벌 Top 10 면역항암제 매출추이(2013-2028)]
[글로벌 Top 10 면역항암제 매출추이(2013-2028)]

출처: Evaluate Ltd (2024.01)

당사가 집중하고 있는 이중항체 기반의 면역항암제 분야는 개발 초기단계임에도 불구하고 아래 표와 같이 상당한 규모의 기술이전 계약이 체결되고 있습니다. 이는 기존 치료법의 한계가 존재하고 기술수요가 높은 시장이기 때문에 가능한 것입니다.


이미지: [최근 3개년 이중항체 기술이전 사례]
[최근 3개년 이중항체 기술이전 사례]

출처: Cortellis, 키움증권 리서치센터 2021.11.17 (2022.02.23 modified)


3) 퇴행성뇌질환 치료제 시장


당사가 주력하고 있는 이중항체 기반 퇴행성뇌질환 치료제 분야 역시 아래 표와 같이상당한 규모의 기술이전 계약이 체결되고 있습니다. 아래의 글로벌 기술이전 사례는 퇴행성뇌질환 치료제 시장의 unmet needs가 높다는 것을 뒷받침 해주기에 충분합니다.


이미지: [글로벌 주요 CNS 기술이전 사례 2018 ~ 2021]
[글로벌 주요 CNS 기술이전 사례 2018 ~ 2021]

출처: Bloomberg, 이베스트투자증권 리서치센터 2021.12.13 (2022.02.23 modified)

① 파킨슨병 치료제 시장


전 세계적으로 인구고령화가 급속히 진행됨에 따라 향후 65세 이상의 파킨슨병 유병환자 수는 점진적으로 증가할 전망이며, 글로벌 시장규모는 2022년 약 30억 달러에서 연평균 9%로 성장하여 2028년 약 50억 달러 규모가 될 것으로 전망됩니다.

다국적 제약사들이 파킨슨병 치료제 개발을 주도하고 있으며, 현재 34개의 약품이 출시되었으나 파킨슨병의 근본적인 원인을 치료할 수 있는 치료제 개발은 여전히 난항을 겪고 있는 상황입니다.


이미지: [글로벌 파킨슨 치료제 시장현황 및 전망(2022-2028년)]
[글로벌 파킨슨 치료제 시장현황 및 전망(2022-2028년)]

출처: Evaluate Ltd (2024.01)

② 알츠하이머병 치료제 시장


전 세계적으로 인구고령화가 급속히 진행됨에 따라 향후 60세 이상의 알츠하이머병 유병환자 수는 점진적으로 증가할 전망이며, 글로벌 시장규모는 2022년 약 7억 달러에서 연평균 57.3%로 성장하여 2028년 약 113억 달러 규모가 될 것으로 전망됩니 다.

2021년 6월 7일 Biogen 사의 Aduhelm(약품명: Aducanumab)이 FDA 최초 알츠하이머 항체 치료제로 시판허가를 받은 뒤, Biogen 사와 Eisai 사의 베타 아밀로이드(Beta-amyloid) 타깃의 알츠하이머병 표적치료제 Leqembi(약품명: lecanemab)가 2022년 5월에 우선심사(Priority review) 및 조건부허가 프로그램을 통하여 가속승인(Accelerated approval pathway) 심사 과정을 본격적으로 밟게 되었습니다. 2023년 1월 6일 미국 FDA는 Biogen 사와 Eisai 사의 Leqembi를 가속승인하였으며, 같은 해 7월 정식승인이 이루어졌습니다. 뿐만 아니라, Eli Lilly 사에서 개발 중인 Donanemab도 2024년 중에 정식승인 받을 것으로 예상되면서 알츠하이머 시장의 본격적인 개화가 시작될 것으로 전망됩니다.


이미지: [글로벌 알츠하이머병 치료제 시장현황 및 전망(2022-2028년)]
[글로벌 알츠하이머병 치료제 시장현황 및 전망(2022-2028년)]

출처: Evaluate Ltd (2024.01)


4) ADC 시장

ADC(Antibody-drug conjugate)는 항체-약물 접합체를 일컬으며 기본적인 작용기전은 항체와 약물을 링커(Linker) 기술로 접합시켜 암세포를 직접적으로 타깃하는 것입니다. 2000년 Pfizer 사의 ADC 치료제 Mylotarg가 처음으로 FDA 승인을 받은 이후로 다수의 ADC 치료제가 출시되었습니다.

한편, 임상시험 진행 중인 대부분의 ADC는 연결고리인 링커의 혈중 안정성이 떨어진다는 문제점이 제기되었으나, 링커기술의 완성도가 향상될 시 항암효과를 직접적으로 낼 수 있다는 측면에서 차세대 항암기술 중 하나로 평가되고 있습니다. 글로벌데이터 자료에 의하면 이러한 ADC 치료제 시장규모(매출액)는 2022년 기준 약 75억 달러에서 2029년 약 261억 달러에 이를 것으로 전망됩니다.

이미지: [ADC 시장현황 및 전망]
[ADC 시장현황 및 전망]

출처: 글로벌데이터, 미래에셋증권 리서치센터 (2023.07)

특히, AstraZeneca 사와 Daiichi Sankyo 사가 개발한 'Enhertu(성분명: trastuzumabderuxtecan)'가 최초로 HER2 저발현 유방암 치료제로서 2022년 8월 미국 FDA의 승인을 획득하고, Gilead 사의 TROP-2 ADC 'Trodelvy(성분명: sacituzumab govitecan)' 역시HR 양성(+) 및 HER2 음성(-) 유방암 치료제로서 2023년 2월 미국 FDA와 같은 해 5월 국내 식품의약품안전처의 승인을 받으면서 3세대 페이로드(Payload)인 '토포이소머라아제 저해제(Topoisomerase inhibitors)'가 급부상하였습니다. 이에 따라 ADC가 항암제 시장에서 각광받는 '모달리티(Modality)'로 자리 잡으며 많은 글로벌 제약사 및 바이오 기업들이 ADC 개발에 뛰어든 만큼 ADC 시장은 더욱 크게 성장할것으로 전망됩니다.



이미지: [ADC 관련 딜 종류 및 건수]
[ADC 관련 딜 종류 및 건수]

출처: Bio Korea, Back Bay, 미래에셋증권 리서치센터 (2023.07)

Back Bay 리서치 자료에 따르면, 2018년 이후 ADC 관련 딜 수는 급격히 증가하였으며, 이 중 대부분이 후보물질 발굴 단계와 비임상 단계에서 이루어졌습니다. 같은 기간에 Merck 사가 가장 활발하게 ADC 딜을 체결하였는데, 대표적으로 2020년 VelosBio 사 인수(28억 달러) 및 2022년 Sichuan Kelun 사로부터의 기술도입 계약(95억달러)을 들 수 있습니다. 그리고, 2023년 3월 Pfizer 사의 Seagen 사 인수(430억 달 러) 사례 및 같은 해 6월 ADC CDMO 사업을 진행하던 Lonza 사의 Synaffix 사 인수1억 유로) 사례 등 ADC 관련 인수 사례도 계속해서 증가하는 추세입니다.


이미지: [ADC 관련 주요 딜 리스트]
[ADC 관련 주요 딜 리스트]

출처: 글로벌데이터, 미래에셋증권 리서치센터 (2023.07)


(4) 개발 및 경쟁 현황

1) 경쟁형태


① 신생혈관 억제 항암항체 / 단일 항암항체

20세기 중반부터 암환자 치료에 사용되어 오고 있는 화학요법 기반(Chemothearpy)제1세대 항암제인 합성화합물 기반 화학항암제는 암세포뿐만 아니라 우리 인체의 정상세포에도 많은 손상을 입히는 부작용들이 있지만 개선된 치료 방법이 개발되지 않아 반세기 이상 계속 사용되어 왔습니다. 화학항암제가 약효 대비 부작용이 많은 이유는 작용하는 기전이 일반적인 세포 독성(Cytotoxic)에 기반한 약물이기에 암세포만큼은 아니지만 세포 분열이 빠른 정상 세포에도 작용하여 사멸시키는 활성을 가지고 있기 때문입니다. 대표적인 예로 모낭세포에 영향을 주어 나타나는 탈모 증상이나골수세포에 영향을 주어 면역력이 약화되는 현상을 관찰할 수 있습니다.

이에 비해 표적항암제는 주로 세포 증식의 주도적인 역할을 수행하는 특정 신호 전달체계의 단백질 등을 표적하는 항암제들로서 기존의 화학항암제에 비해 부작용을 크게 줄이며 항암 활성을 유지하여 2세대 항암제로 각광 받기 시작하였습니다.


이미지: [화학항암치료제와 표적항암치료제의 비교]
[화학항암치료제와 표적항암치료제의 비교]



표적항암제는 크게 두 가지 전략으로 약물을 개발할 수 있는데 저분자화합물을 타깃하여 단백질의 활성을 억제하는 방법과 타깃하는 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 분자를 개발하는 방법으로 구분될 수 있습니다. 예를 들어, 표피성장인자(Epidermal growth factor, EGF)의 경우, 암세포 표면에 과발현하는 표피성장인자 수용체(Epidermal growth factor receptor, EGFR)에 작용하여 표피성장인자 신호 전달 경로를 자극하여 암세포의 증식을 활성화시키는 기능을 가지고 있습니다. 저분자 합성화합물인 gefitinib(브랜드명: Iressa, 개발사: AstraZeneca/Teva)는 표피성장인자 수용체의 세포막 내부 부분에 존재하는 활성화 부위에 결합하여 그 기능을 억제함으로써 신호 전달 체계에 의한 암세포 증식을 저해하는 작용 기전을 보여주는 표적항암제입니다. 반면에, 표피성장인자 수용체의 세포막 외부 부위에 특이적으로 결합하는 항체인 cetuximab(브랜드명: Erbitux, 개발사: BMS/Merck)은 표피성장인자 수용체의 활성화 과정에 필수적인 수용체의 이합체화(Dimerization)를 억제하여 신호 전달 과정을 저해함과 동시에 항체의 Fc 부위를 통하여 표피성장인자 수용체 과발현 암세포를사멸(Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)시키는 작용기전으로 암세포의 증식을 막는 항체 기반 표적항암제입니다.
 

그리고, 항체 기반 표적항암제의 경우에 타깃 단백질에 대한 결합 특이성이 저분자화합물에 비해 월등히 뛰어나기에 부작용이 일반적으로 적게 관찰됩니다. 이러한 측면에서 표적항암제 개발 분야 역시 저분자 합성화합물보다는 항체 기반 치료제 개발 분야가 시장을 선도하고 있으며, 이러한 대표적인 예로 1997년 개발된 CD20 발현 암세포를 타깃으로 하는 항체 기반 표적항암제 rituximab(브랜드명: Rituxan, 개발사:   IDEC/Genentech)과 1998년 개발된 HER2 과발현 암세포를 타깃으로 하는 항체 기반 치료제 trastuzumab(브랜드명: Herceptin, 개발사: Genentech) 등이 있습니다. FDA의 허가 승인을 받은 다양한 항체 기반 표적항암제들의 임상 성공에 따라 항암제 분야의 일대 변혁을 불러왔으며, 이후 여러 글로벌 제약사들이 bevacizumab, cetuximab, ramucirumab, panitutumab 등을 포함한 여러가지 항체 기반 표적항암제를 개발하여 왔습니다.


ABL001 이중항체의 경우 신생혈관 형성과정(Angiogenesis)에 중요한 역할을 하는 VEGF와 DLL4에 결합하는 표적항암제입니다. 신생혈관억제제는 암세포를 직접 공격하는 표적항암제와는 다르게 암세포의 성장에 필요한 영양분과 산소 공급을 담당하는 암조직 혈관형성 작용을 억제하여 암세포를 간접적으로 괴사시키는 표적항암제라 할 수 있습니다. 암조직 신생혈관 형성작용은 혈관내피세포의 증식과 이동을 촉진하는 혈관내피세포성장인자(Vascular endothelial growth factor, VEGF)와 그 수용체(VEGFR)에 의해 전달되는 신호전달 경로가 가장 중요한 것으로 알려져 있습니다.

따라서, 신생혈관억제 기능을 기반으로 개발된 표적항암제들은 주로 VEGF/VEGFR신호 전달 경로를 막는 물질들이며 저분자 합성화합물들로는 VEGFR의 활성 부위를억제하는 sorafenib(브랜드명: Nexavar, 개발사: Bayer/Onyx Pharmaceuticals),     sunitinib(브랜드명: Sutent, 개발사: Pfizer) 등이 있고 항체 치료제들로는 VEGF를 결합하는 bevacizumab, VEGFR-2를 결합하는 ramucirumab 등이 있습니다. 상기 신생혈관 억제제들은 모두 허가 기관의 승인을 얻어 암환자 치료에 사용되고 있으나,일부 환자들에게는 VEGF 억제제의 내성이 보고되는 등 보다 강한 신생혈관 억제활성을 가진 약물들의 개발이 활발하게 진행되고 있습니다. DLL4/Notch 신호 전달 경로 역시 신생혈관형성 및 안정화에 중요한 기능을 하는 것으로 알려져 있고 VEGF/VEGFR-2 와는 다른 작용 기전을 가지고 있어 두 가지 신호 전달 경로를 동시에 억제하였을 경우 보다 강한 신생혈관형성 억제 활성을 기대할 수 있습니다. 이러한 배경 하에 당사는 VEGF와 DLL4 를 동시에 결합하는 이중항체 ABL001을 개발하여 임상 시험을 수행 중에 있고 동일 타깃의 이중항체를 개발하는 경쟁 업체로는 OncXerna Therapeutics 사와 AbbVie 사가 있습니다.


② 면역항암항체

표적항암제가 항암치료의 혁명을 일으킨지 15년도 안 된 2011년에 BMS 사가 CTLA-4라고 하는 면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitor)에 대한 항체를 FDA로부터 승인을 받았습니다. 그리고 3년 후인 2014년에 Merck 사와 BMS 사가 PD-1이라고 하는 면역관문억제제에 대한 항체를 FDA로부터 허가를 받으며 제3세대 항암치료제인 면역항암제 치료 시대의 문을 열게 됩니다. 면역항암제 치료 시대의 문을 열게 된 공로를 인정받은 제임스 앨리슨 미국 텍사스대 MD 앤더슨 암센터 교수와 다스쿠 혼조 일본 교토대 교수는 2018년 노벨생리의학상을 받았습니다. 면역항암제는 면역세포들을 이용해 암을 치료하는 원리로 작용합니다. 우리 몸에 있는 면역세포는 암세포가 생기면 이를 감지하고 암세포를 사멸하고자 활성화 되는데 이때 발현하는 대표적인 물질중의 하나가 PD-1입니다. 그런데 암세포 역시 PD-L1이라고 하는 물질을 발현하여 T 세포에 있는 PD-1과 결합함으로써 T 세포의 활성을 억제하기 하기 때문에 T 세포로부터의 공격을 피하게 됩니다. 이 때 PD-1 면역관문억제제에 대한 항체를 이용하여 암세포의 PD-L1과 T 세포의 PD-1 결합을 방해하면 암세포에 의해 T 세포의 활성이 억제되는 것을 방지하고 T 세포의 PD-1을 활성화시켜 암세포를사멸할 수 있게 됩니다.
 

이미지: [PD-1/L1 작용기전]
[PD-1/L1 작용기전]



그리고 2016년, 2017년, 2018년에 Roche 사, Merck 사/Pfizer 사, AstraZeneca 사가 PD-1의 파트너인 PD-L1, 2018년에 Sanofi 사/Regeneron 사가 PD-l에 대한 항체를 FDA로부터 승인을 받게 되어, 2023년 11월까지 FDA 승인된 PD-(L)1 기반의 면역관문억제제 품목은 승인 순서대로 MSD 사의 Keytruda, BMS 사의 Opdivo, Roche 사의 Tecentriq, AstraZeneca 사의 Imfinzi, Merck 사의 Bavencio, Regeneron 사의 Libtayo, GSK 사의 Jemperli, Incyte 사의 Zynyz, Coherus 사와 Junshi Biosciences 사의 Loqtorzi 총 9개 품목 입니다. 이처럼 현재 여러 글로벌 제약사와 바이오 회사들은 PD-(L)1 기반 항체와 이중항체를 포함한 새로운 면역항암제 개발을 활발하게 진행하고 있습니다. 



The Cancer research institute와 Nature reviews drug discovery에 따르면 면역항암제에 대한 글로벌 임상시험 환경은 빠르게 변화하고 다양한 방향으로 확대되고 있습니다. 특히, 2023년 약 33조원 규모의 매출을 기록한 블록버스터 면역항암제 keytruda의 성장과 함께 PD-1/PD-L1 타깃은 관련 임상 시험이 급격히 증가하며 면역항암제 시장의 Key player 역할을 하고 있습니다.

최근에는 PD-1/PD-L1 기반 면역항암제 뿐만 아니라 다양한 항체 기반 치료제들 역시 ADC, 병표적요법, 화학요법, 방사선 치료 등 다양한 치료법들과의 병용요법을 통해 PD-1/PD-L1 불응 및 내성 환자들을 치료하고자 하는 경향이 증가하고 있습니 다. 


또한, 글로벌 면역항암제 파이프라인 중 활성 세포치료제의 경우 2022년 4월 기준 2021년 대비 36% 증가한 2,756건의 연구개발이 이루어 지는 등 빠른 성장세를 보이고 있습니다. 그 중에서도 CAR-T 치료제는 계속해서 선두를 차지하고 있으며, NK 세포, 수지상 세포, 줄기 세포 및 기타 골수 유래 세포 치료법을 포함한 비 T 세포 치료법 개발에 대한 관심도 높아지고 있습니다.

이중항체를 포함하여 면역항암제를 개발하는 대표적인 회사들로는 기존의 면역관문억제제 항체들을 개발한 BMS 사, Merck 사, Roche 사, Pfizer 사, AstraZeneca 사 등이 있고, 그 외에도 MacroGenics 사, Merus 사, Inhibrx 사, Aptevo 사, Pieris Pharma 사, Xencor 사, Sanofi 사, Boehringer Ingelheim 사, Novartis 사, Alpine 사, Genentech 사, OncXerna Therapeutics 사, Astellas 사, Arcus 사, FivePrime 사 등이 활발히 면역항암제를 개발하고 있습니다.


③ 항체-약물 접합체 (ADC)


표적항암제 및 면역항암제와 더불어 항암제 분야에서 적극적으로 도입되어 개발되고있는 치료제로 항체-약물 접합체(Antibody-drug conjugate, ADC)가 있습니다. ADC는 암세포에 특이적으로 많이 발현되는 타깃 항원에 결합할 수 있는 단일항체에 고활성약물인 페이로드(Payload)를 부착시켜 항암 효능을 증진시키는 개념으로 개발되고 있습니다. ADC는 그 동안 치료 대안이 없던 재발성 난치성 암환자에게 새로운 옵션을 제시하고, 면역항암제 등 다양한 치료방법들과의 병용요법을 통해 치료효과 및 안전성을 높여나가고 있으며, 현재 시장에 출시된 ADC 치료제는 아래 표와 같습니다.


이미지: [FDA 승인받은 ADC 치료제]
[FDA 승인받은 ADC 치료제]

출처: 각사, Nature(2023), 미래에셋증권 리서치센터 (2023.07)


2022년 말 기준 250개 이상의 ADC 물질의 임상이 진행중이며, 다양한 표적들을 대상으로 ADC가 개발되고 있으나 표적 검증이 된 타깃에 대해서는 경쟁이 존재합니 다. 특히 HER2 표적 ADC의 경우 20개 이상의 임상이 진행되고 있어 극심한 경쟁이 존재하는 상황입니다. 반면, 이중항체를 통해 치료 효과를 높이는 방식의 이중항체 ADC의 경우 임상 개발이 초기 단계(임상 1상 이하)로 단일항체 ADC와 비교하여 경쟁이 낮은 상황입니다. 그럼에도 이중항체 ADC의 잠재적 가치는 높게 평가되어 HER2타깃 ADC, Enhertu로 성공을 거둔 AstraZeneca 사를 비롯하여 경쟁력 있는 글로벌 제약사들이 이중항체 ADC 개발에 뛰어들고 있으며, 당사 역시 이중항체 기반의 핵심 플랫폼 기술들을 활용하여 이중항체 ADC를 비롯한 차세대 ADC 개발을 활발히 진행하고 있습니다.


이미지: [후기 임상단계 ADC 파이프라인]
[후기 임상단계 ADC 파이프라인]

출처: 각사, 미래에셋증권 리서치센터 (2023.07)


ADC의 주요 구성 요소 중 하나인 페이로드를 개발하는 대표적인 회사로 Seattle Genetics 사와 Immunogen 사가 있으며, 특허 내용이 제한적이고 특허 만료 시기가 도래하는 등 해당 회사들의 시장 지배력은 약해지고 있습니다. 한편, AstraZeneca 사가인수한 Spirogen 사를 비롯해 Heidelbergpharma 사, Pharmamar 사 등 페이로드를 개발하는 새로운 기업들이 지속적으로 개발 경쟁에 뛰어들고 습니다. 또한, 링커를 개발하는 대표적인 회사로는 Ambrx 사, Genentech 사, Pfizer 사 등이 있습니다. 이처럼 항체를 비롯한 다양한 기술이 접목되는 ADC의 특징으로 인해 ADC 시장은 독과점 보다는 다양한 회사들이 진출하여 서로 협업하는 생태계가 구축되어 있습니다. 

 

④ 퇴행성뇌질환 (파킨슨병) 치료제

퇴행성뇌질환 치료제의 경우 BBB로 인해 뇌로의 약물 전달이 어려워 임상시험에서의 실패율이 높으며 병의 원인에 대한 이해가 완전하지 않기 때문에 개발중인 약제들에 비해 개발된 치료제들은 현저히 적은 상황입니다. 2023년 1월 기준으로 임상 1상이 47건(34%), 임상 2상이 72건(52%), 임상 3상이 20건(14%)으로 총 139건의 임상시험이 진행되고 있습니다. (출처: Parkinson's Disease Drug Therapies in the ClinicalTrial Pipeline: 2023 Update, J Parkinsons Dis. 2023; 13(4): 427-439)


이미지: [파킨슨병 임상시험(2023.01)]
[파킨슨병 임상시험(2023.01)]

출처: Parkinson’s Disease Drug Therapies in the Clinical Trial Pipeline: 2023 Update, J Parkinsons Dis. 2023; 13(4): 427-439

현재 시판중인 파킨슨병 치료제는 대부분 소실된 도파민을 보충해주거나, 소실을 막는 기전의 증상 완화제입니다. 이는 크게 도파민 전구체(Dopaminergic drugs), 도파민 효능제, 도파민 분해 억제제로 분류됩니다. (출처: 흥국증권 리서치센터, 2022.02)이러한 치료제들은 근본적 치료보다는 완화제로서의 역할을 하고 있으며, 5년 이상 장기 복용시 급격한 효능 감소와 함께 오히려 병의 악화를 가져오는 등의 한계가 존재하는 상황입니다.


이미지: [시판중인 파킨슨병 치료제]
[시판중인 파킨슨병 치료제]

출처: 분당서울대병원 파킨슨센터, 흥국증권 리서치센터 (2022.02)

치료제의 타깃으로는 크게 질병의 근본 원인에 집중하여 질병의 진행을 중단시키는 질병 수정 요법(Disease modifying therapies, DMT)과 환자의 증상을 완화 또는 관리하는 것을 목표로 한 증상 치료(Symptomatic therapies, ST)로 구분할 수 있습니다. 진행되는 임상 중 증상 치료(ST)부문이 여전히 약 55%를 차지하고 있으며, 특히 행동 개선과 관련된 dopamine symptom relief가 약 21% 정도의 비중을 차지하고 있습니다. 그 중 당사의 ABL301(alpha-synuclein x IGF1R 이중항체)의 타깃물질인 alpha-synuclein은 약 10% 정도를 차지하고 있습니다.

항체 기반 임상시험은 6건의 임상시험이 있으며, 당사의 ABL301(alpha-synuclein x IGF1R 이중항체)을 포함해서 prasinezumab (Roche), UB-312 (Vaxxinity), UCB7853 (UCB)이 대표 후보물질입니다. 추가로 눈여겨 볼 임상으로는 Wayne State University가 진행중인 임상 3상에서 memantine을 사용하여 alpha-synuclein의 세포 간 전달을 방지하는 치료법과 Modag의 Anle 138b와 같은 소분자 제제를 사용하여 alpha-synuclein의 응집을 방지하는 치료법이 있습니다. 또한, 임상 3상을 진행중인 Annovis Bio의 buntanetap은 alpha-synuclein의 생성 자체를 감소시킴으로써 응집을 감소시키며, 치료기간이 6개월로 평균적인 질병 수정 요법(DMT) 임상시험 기간 대비 상대적으로 짧다는 장점이 있습니다. 하지만, 대부분 단일항체의 한계로 인해 낮은 혈액뇌관문 투과율을 보이고 있습니다.


이미지: [파킨슨 치료제 타깃]
[파킨슨 치료제 타깃]

출처: Parkinson's Disease Drug Therapies in the Clinical Trial Pipeline: 2023 Update, J Parkinsons Dis. 2023; 13(4): 427-439


AbbVie 사, GSK 사 등 글로벌 제약사들이 합성의약품 형태의 파킨슨병 치료제 시장을 주도하고 있으며 생물학적 제제인 항체치료제들도 Roche 사, Biogen Idec 사    등 글로벌 제약사들이 개발을 선점하고 있습니다. 그러나 대부분의 항체치료제들이 혈액뇌관문 투과율이 낮은 단일항체 형태라는 점에서 개발의 한계를 갖고 있으며,   ABL301(alpha-synuclein x IGF1R 이중항체)을 개발하고 있는 당사와 Denali Therapeutics 사 등의 회사들이 혈액뇌관문 통과능을 보유한 물질과의 결합을 통해 기존 파킨슨병 치료제의 한계를 극복하고자 노력하고 있습니다.


2) 진입장벽


글로벌 신약 개발의 진입장벽은 그 어느 분야 못지않게 높습니다. 반도체, 자동차, 조선 등 우리나라 대표 산업들은 제조설비 등에만 수조원 규모의 막대한 자금이 소요되므로 기술 뿐 아니라 하드웨어 규모에 의한 진입장벽(투입자금) 역시 매우 높습니다. 이와 유사하게, 세계적으로 인정받는 신약을 연구 개발하기 위한 기술적 진입장벽 역시 매우 높다고 할 수 있습니다.

 

신약연구 개발 과정은 후보물질을 발굴하기 위한 연구단계와 선정된 후보물질을 이용한 비임상, 임상 1~3상의 개발 단계, 그리고 허가 과정으로 구분되어 있습니다. 연구단계별 시간과 비용에 대한 하나의 예로써 글로벌 제약사인 Merck 사를 살펴보면,후보물질 선정까지 5,800여 개의 합성물질 중 1개의 후보물질이 발굴되며, 평균적으로 후보물질 발굴에만 약 5년이 소요되고, 전체 연구비의 약 20%가 이 단계에 사용되는 것으로 알려져 있습니다. 이후 비임상단계부터 허가까지에 이르는 개발단계에서는 전체 신약 개발 비용의 80%가 소요되며, 전 세계를 대상으로 임상시험을 동시다발적으로 추진할 수 있는 체계적 시스템과 다양한 전공을 가진 인력 등 전체 개발과정을 잘 관리할 수 있는 management 시스템과 경험 및 know-how 등이 절대적으로 필요합니다. 이러한 이유로 소수의 글로벌 제약사들만이 신약 개발 초기 임상부터제품 출시 및 판매 단계까지 도달할 수 있는 경쟁력을 보유하고 있으며, 이러한 의미에서 신약연구 개발의 진입장벽은 반도체, 자동차, 조선 산업 이상으로 높다고 볼 수있습니다.



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